Sanofi: Αποτελέσματα για dupilumab για χρόνια ιγμορίτιδα

Παρίσι και Tarrytown, Νέα Υόρκη, 15 Οκτωβρίου 2014. Η Sanofi και η Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ανακοίνωσαν ότι η μελέτη επαλήθευσης θεωρίας (proof-of-concept) του dupilumab Φάσης 2α, μίας ερευνητικής θεραπείας που αναστέλλει το σηματοδοτικό μηχανισμό της IL-4 και IL-13, πέτυχε όλα τα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή χρόνια ιγμορίτιδα (παραρρινοκολπίτιδα) με ρινικούς πολύποδες (CSwNP), οι οποίοι δεν ανταποκρίνονταν σε αγωγή με ενδορρινικά κορτικοστεροειδή.

“Αυτά τα δεδομένα καταδεικνύουν τις δυνατότητες του dupilumab για χρήση του στην αντιμετώπιση μίας ακόμη αλλεργικής φλεγμονώδους πάθησης,” δήλωσε ο Gianluca Pirozzi, M.D., PhD, Vice-President, Global Project Head at Sanofi. “Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, σχεδιάζουμε να προχωρήσουμε στην περαιτέρω κλινική ανάπτυξη του dupilumab για ασθενείς με χρόνια ιγμορίτιδα με ρινικούς πολύποδες, πέρα από την υπό εξέλιξη ανάπτυξή του στην ατοπική δερματίτιδα και το άσθμα.”

Στη μελέτη, το dupilumab οδήγησε σε μία στατιστικά σημαντική βελτίωση του μεγέθους των ρινικών πολυπόδων, όπως μετρήθηκε ενδοσκοπικά με βάση τη βαθμολογία Ρινικών Πολυπόδων (Nasal Polyp Score/ NPS), το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της μελέτης. Παρατηρήθηκε επίσης στατιστικά σημαντική βελτίωση όλων των δευτερευόντων καταληκτικών σημείων αποτελεσματικότητας, συμπεριλαμβανομένων των αντικειμενικών μετρήσεων της ιγμορίτιδας βάσει αξονικής τομογραφίας, της ροής αέρα μέσω της ρινικής κοιλότητας, και συμπτωμάτων αναφερόμενων από τον ασθενή (αίσθηση όσφρησης, συμφόρηση, οπισθορρινική καταρροή, ρινική καταρροή και διαταραχή ύπνου). Σε μια προκαθορισμένη επεξηγηματική ανάλυση, οι ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με dupilumab οι οποίοι έπασχαν επίσης από άσθμα παρουσίασαν σημαντική βελτίωση στον έλεγχο του άσθματος. Το προφίλ ασφάλειας υπήρξε συμβατό με παλαιότερες μελέτες. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες με το dupilumab ήταν αντιδράσεις στην περιοχή έγχυσης, ρινοφαρυγγίτιδα, στοματοφαρυγγικός πόνος, ρινορραγία, πονοκέφαλος και ζάλη.

“Σημειώνεται αυξανόμενη αναγνώριση του φαινομένου ότι ασθενείς που πάσχουν από έναν τύπο αλλεργικής πάθησης συχνά υποφέρουν από πρόσθετες αλλεργικές παθήσεις.Για παράδειγμα, πολλοί ασθενείς με χρόνια ιγμορίτιδα με ρινικούς πολύποδες πάσχουν επίσης από άσθμα ή ατοπική δερματίτιδα και το αντίστροφο,”δήλωσε οNeil Graham, M.D.,Vice President, Program Management στην Regeneron. “Τα νέα δεδομένα που ανακοινώθηκαν σήμερα, σε συνδυασμό με παλαιότερα δεδομένα Φάσης 2 μεdupilumabστο άσθμα και την ατοπική δερματίτιδα,υποστηρίζουν το ολοένα αυξανόμενο σώμα επιστημονικών αποδείξεων ότι αυτές οι παθήσεις ενδέχεται να προέρχονται από μία βασική αλλεργική φλεγμονώδη διαδικασία που καθοδηγείται από τον μηχανισμόIL-4/IL-13.”

Η τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη ενέγραψε 60 ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή χρόνια ιγμορίτιδα με ρινικούς πολύποδες (CSwNP). Οι ασθενείς της μελέτης λάμβαναν 300 milligrams (mg) dupilumab ήεικονικού φαρμάκου, χορηγούμενου υποδορίως μία φορά την εβδομάδα(QW), για διάστημα16 εβδομάδων, μετά τη λήψη μιας αρχικής δόσης εφόδου των 600 mg. Όλοι οι ασθενείς της μελέτης επίσης λάμβαναν καθιερωμένη αγωγή με ρινικό εκνέφωμα κορτικοστεροειδούς.Οι ασθενείς ήταν υποψήφιοι για συμμετοχή στη μελέτη εφόσον συνέχιζαν να πάσχουν από σοβαρή χρόνια ιγμορίτιδα με ρινικούς πολύποδες (CSwNP) παρόλο που έλαβαν την καθιερωμένη θεραπεία για τουλάχιστον έναν μήνα. Πενήντα τοις εκατό (50%) των ασθενών στη μελέτη είχαν παλαιότερα υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση για την αντιμετώπιση της κατάστασή τους. Το 58% των ασθενών με CSwNP έπασχε επίσης από άσθμα. Οι παθήσεις είναι συχνά συνυπάρχουσες και τα συμπτώματα/εξάρσεις είναι συχνά αλληλένδετα.

Αναλυτικά αποτελέσματα της μελέτης θα παρουσιαστούν σε επερχόμενο ιατρικό συνέδριο.

Σχετικά με το Dupilumab και ο σηματοδοτικός μηχανισμός των IL-4/IL-13

Το Dupilumab, ένα πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα, το οποίο στοχεύει την κοινή άλφα υπομονάδα του υποδοχέα της ιντερλευκίνης 4 (IL-4 receptor alpha) που αναστέλλει το σηματοδοτικό μηχανισμό τόσο της IL-4 όσο και της IL-13. Η IL-4 και η IL-13 αποτελούν βασικές κυτοκίνες που απαιτούνται για την έναρξη και διατήρηση της ανοσολογικής απόκρισης των Th2 (Tβοηθητικά κύτταρα τύπου 2), η οποία εκτιμάται ότι αποτελεί κρίσιμη οδό της αλλεργικής φλεγμονής.

Το dupilumab δημιουργήθηκε με τη χρήση της πρωτοποριακής τεχνολογίαςVeloc Immune® της Regeneron και αναπτύσσεται σε συνεργασία με τηSanofiγια την ατοπική δερματίτιδα, το άσθμα και τη χρόνια ιγμορίτιδα με ρινικούς πολύποδες (CSwNP). Το dupilumab αποτελεί έναν ερευνητικό παράγοντα υπό κλινική ανάπτυξη και η ασφάλεια και αποτελεσματικότητά του δεν έχουν αξιολογηθεί πλήρως από καμία ρυθμιστική αρχή.

Σχετικά με τη Χρόνια Ιγμορίτιδα με Ρινικούς Πολύποδες

Η Χρόνια Ιγμορίτιδα με Ρινικούς Πολυποδες (CSwNP) προκαλείφλεγμονή του βλεννογόνουκαι πολύποδες στη ρινική κοιλότητα και τους παρραρινικούς κόλπους,που οδηγούν σε μακροχρόνια συμπτώματα ρινικής απόφραξηςκαι συμφόρησης, μείωσης ή απώλειας της αίσθησης όσφρησης και πόνου στο πρόσωπο. Οι ρινικοί πολύποδες μπορεί να εμποδίζουν τη φυσιολογική παροχέτευση από τους παρραρινικούς κόλπους και οι ασθενείς που υποφέρουν από ρινική απόφραξη που σχετίζεται με τη ρινική πολυποδίαση διατρέχουν δύο φορές αυξημένο κίνδυνο να πάσχουν από διαταραχές ύπνου. Περίπου το 75% των ασθενών με CSwNP διαθέτει μειωμένη αίσθηση όσφρησης. Η υπολογιζόμενη επίπτωση της CSwNP ανέρχεται σε3% έως 5% (στην Ευρώπη και τις ΗΠΑ) και πολλοί ασθενείς δεν ανταποκρίνονται στη μοναδική σήμερα διαθέσιμη θεραπεία (ενδορρινικά κορτικοστεροειδή). Στις ΗΠΑ, περίπου 200.000 ασθενείς με  CSwNP υπόκεινται σε χειρουργική επέμβασηγια τη βελτίωσης της αναπνοής, τη ρινική παροχέτευσηκαι την αφαίρεση του φλεγμονώδους βλεννογόνου. Η CSwNP συσχετίζεται συχνά με το άσθμα. Περίπου 30% των ασθενών με CSwNP πάσχουν από άσθμα.