Novartis: Αποτελέσματα σεκουκινουμάμπης σε ασθενείς με ψωρίαση

Αθήνα, 14 Οκτωβρίου 2015 – Η Novartis ανακοίνωσε στις 10 Οκτωβρίου νέα, πολύ πρόσφατα δεδομένα που αποδεικνύουν ότι η Σεκουκινουμάμπη προσφέρει υψηλά επίπεδα επίτευξης καθαρού δέρματος και σταθερή αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με μέτρια ως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας ενώ διατηρεί ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας σε διάστημα τριών ετών¹. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης – η πιο μακροχρόνια μελέτη Φάσης ΙΙΙ για τη Σεκουκινουμάμπη που έχει διεξαχθεί μέχρι σήμερα – παρουσιάστηκαν στο 24ο Ετήσιο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Ακαδημίας Δερματολογίας και Αφροδισιολογίας (EADV) στην Κοπεγχάγη της Δανίας. Η Σεκουκινουμάμπη είναι ο πρώτος πλήρως ανθρώπινος αναστολέας ιντερλευκίνης-17A (IL-17A) που εγκρίνεται για την αντιμετώπιση της μέτριας ως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας σε ενήλικες ασθενείς^2-4.

Σε αυτή τη μελέτη επέκτασης, 320 ασθενείς έλαβαν Σεκουκινουμάμπη σε σταθερό δοσολογικό σχήμα για τρία έτη. Το 69% πέτυχε καθαρό ή σχεδόν καθαρό δέρμα (PASI 90) στο πρώτο έτος.Αυτή η ανταπόκριση διατηρήθηκε εξαιρετικά καλή μετά από τρία έτη, καθώς το 64% των ασθενών εξακολούθησε να εμφανίζει ανταπόκριση PASI 90.Επιπλέον, το 43% των ασθενών διατήρησε πλήρως καθαρό δέρμα (PASI 100) κατά το τρίτο έτος (από το 44% στο πρώτο έτος). Το 83% πέτυχε τον καθιερωμένο θεραπευτικό στόχο επίτευξης καθαρού δέρματος PASI 75 με τη συμπλήρωση τριών ετών¹.

Ο Vasant Narasimhan, Global Head of Development, Novartis Pharmaceuticals, είπε: “Οι ασθενείς με ψωρίαση θέλουν θεραπείες που διατηρούν σε υψηλά ποσοστά καθαρό δέρμα μακροπρόθεσμα δεδομένου του αντίκτυπου της νόσου στη σωματική και στην ψυχολογική τους ευεξία. Με αυτά τα νέα δεδομένα από την πιο μακροχρόνια μελέτη Φάσης ΙΙΙ μέχρι σήμερα με τη Σεκουκινουμάμπη είμαστε στην ευχάριστη θέση να παρουσιάσουμε ότι οι ασθενείς μπόρεσαν να διατηρήσουν καθαρό ή σχεδόν καθαρό δέρμα για έως και τρία έτη.”

Η κλίμακα PASI αξιολογεί τη μείωση από το σημείο αναφοράς (baseline) στην ερυθρότητα, την αποφολίδωση και το πάχος των ψωριασικών πλακών και τον βαθμό στον οποίο προσβάλλεται κάθε περιοχή του σώματος^5,6,7. Το PASI 75 ιστορικά έχει θεωρηθεί ο στόχος της θεραπείας της ψωρίασης. Ωστόσο, με τις νεότερες θεραπείες με αυξημένη αποτελεσματικότητα, η προσοχή στρέφεται τώρα στο PASI 90/100 (καθαρό ή σχεδόν καθαρό δέρμα) ως τελικό στόχο της θεραπείας, όπως συνιστάται από τις κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες και τις ρυθμιστικές αρχές⁵.

Σε αυτή την μελέτη, η Σεκουκινουμάμπη είχε ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας σε συμφωνία με εκείνο που έχει παρατηρηθεί σε προηγούμενες μελέτες Φάσης ΙΙΙ^1,8-12.

Σχετικά με την Μελέτη Επέκτασης A2304E1 (Μελέτη Επέκτασης της Σεκουκινουμάμπης από τις μελέτες SCULPTURE και STATURE)

Η A2304E1 είναι μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή και ανοικτή μελέτη επέκτασης τεσσάρων ετών των βασικών μελετών Φάσης ΙΙΙ SCULPTURE και STATURE. Στη SCULPTURE 642 ασθενείς που συμπλήρωσαν 52 εβδομάδες θεραπείας συνέχισαν συμμετέχοντας στην μελέτη επέκτασης. Στη διάρκεια της βασικής μελέτης, όσοι εμφάνισαν ανταπόκριση PASI 75 κατά την Εβδομάδα 12 τυχαιοποιήθηκαν σε διπλά τυφλή θεραπεία συντήρησης με υποδόρια Σεκουκινουμάμπη 300 mgή 150 mg, χορηγούμενη σε θεραπευτικό σχήμα σταθερού μεσοδιαστήματος (FI) τεσσάρων εβδομάδων (320 ασθενείς) ή σε θεραπευτικό σχήμα επαναθεραπείας ανάλογα με τις ανάγκες (RAN) (322 ασθενείς). Κατά την είσοδο στην επέκταση, οι ασθενείς συνέχισαν να λαμβάνουν το ίδιο τυφλοποιημένο θεραπευτικό σχήμα συντήρησης και την ίδια δόση που είχαν λάβει κατά την βασική μελέτη SCULPTURE¹.

Ο πρωτεύων στόχος της μελέτης επέκτασης ήταν η αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης ασφάλειας και ανοχής της Σεκουκινουμάμπης σε ασθενείς με μέτρια ως σοβαρή χρόνια ψωρίαση κατά πλάκας. Ο δευτερεύων στόχος ήταν να εκτιμηθεί η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα των 300 mgκαι 150 mgΣεκουκινουμάμπης κατά την χορήγηση σε θεραπευτικό σχήμα επαναθεραπείας ανάλογα με τις ανάγκες έναντι του θεραπευτικού σχήματος σταθερού μεσοδιαστήματος σε ασθενείς που είχαν εμφανίσει ανταπόκριση PASI 75 κατά την εβδομάδα 12. Οι μετρήσεις αποτελεσματικότητας περιλάμβαναν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν PASI 75, PASI 90 και PASI 100 καθώς και τις ανταποκρίσεις IGAmod 2011 0/1¹.

Σχετικά με την ψωρίαση

Η ψωρίαση προσβάλλει το έως και 3% του παγκόσμιου πληθυσμού ή περισσότερους από 125 εκατομμύρια ανθρώπους⁵. Αυτή η συνήθης νόσος που προκαλεί δυσφορία δεν είναι απλά ένα πρόβλημα εξωτερικής εμφάνισης. Ακόμα και άνθρωποι με πολύ ήπια συμπτώματα επηρεάζονται καθημερινά⁸. Σύμφωνα με μια ανάλυση ερευνών που διενεργήθηκαν με τη συμμετοχή 5.600 ασθενών από το Εθνικό Ίδρυμα Ψωρίασης των ΗΠΑ (NPF) μεταξύ 2004 και 2011, το 52% των ασθενών με ήπια, μέτρια και σοβαρή ψωρίαση δεν ήταν ευχαριστημένοι με την αντιμετώπιση της νόσου τους¹³. Ορισμένοι από τους ασθενείς που συμμετείχαν στην έρευνα δεν λάμβαναν καμία θεραπεία (9,4-49,2%) ή λάμβαναν ανεπαρκή θεραπεία¹³.

Σχετικά με την Σεκουκινουμάμπη και την Ιντερλευκίνη-17A (IL-17A)

Η Σεκουκινουμάμπη είναι ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που αδρανοποιεί εκλεκτικά την κυκλοφορούσα ιντερλευκίνη-17Α (IL-17A)^14,15. Η IL-17A εντοπίζεται σε μεγάλες συγκεντρώσεις στο δέρμα που έχει προσβληθεί από ψωρίαση και είναι ο προτιμώμενος στόχος για τις ερευνητικές θεραπείες^14-19. Η Σεκουκινουμάμπη δρα αναστέλλοντας τη δράση της ιντερλευκίνης-17A, μιας πρωτεΐνης που εντοπίζεται σε υψηλές συγκεντρώσεις στο προσβεβλημένο από τη νόσο δέρμα^14-19.

Τον Ιανουάριο 2015, η Σεκουκινουμάμπη (σε συνιστώμενη δόση 300 mg σε ΕΕ/ΗΠΑ) έγινε ο πρώτος αναστολέας της IL-17Aπου εγκρίθηκε στην Ευρώπη και στις ΗΠΑ. Στην Ευρώπη η Σεκουκινουμάμπη είναι η μοναδική βιολογική θεραπεία πρώτης γραμμής που έχει εγκριθεί για τη συστηματική θεραπεία της μέτριας ως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας σε ενήλικες ασθενείς. Στις ΗΠΑ η Σεκουκινουμάμπη έχει εγκριθεί ως θεραπεία για τη μέτρια ως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας σε ενήλικες ασθενείς που είναι υποψήφιοι για συστηματική θεραπεία ή φωτοθεραπεία (θεραπεία με φως). Εκτός από την ΕΕ και τις ΗΠΑ, η Σεκουκινουμάμπη έχει εγκριθεί στην Ελβετία, στην Αυστραλία, στον Καναδά και σε αρκετές άλλες χώρες για τη θεραπεία της μέτριας ως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας και στην Ιαπωνία για τη θεραπεία της μέτριας ως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας και της ψωριασικής αρθρίτιδας (PsA). Περισσότεροι από 9.600 ασθενείς έχουν λάβει αγωγή με Σεκουκινουμάμπη σε κλινικές μελέτες για διάφορες ενδείξεις και περισσότεροι από 9.000 ασθενείς έχουν λάβει αγωγή μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά^8-12,20.

Βιβλιογραφία:

1.Bissonnette R., et al. Secukinumab maintains high levels of efficacy through 3 years of treatments: results from an extension to a phase 3 study (SCULPTURE). Presented as a late breaking abstract at the European Academy of Dermatology and Venereology 2015. October 10 2015
2.European Medicines agency website, “Enbrel Summary of Product Characteristics” http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/human/000262/WC500027361.pdf (link is external). Accessed September 2015.
3.European Medicines agency website, “Humira Summary of Product Characteristics” http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/human/000481/WC500050870.pdf (link is external). Accessed September 2015.
4.European Medicines agency website, “Stelara Summary of Product Characteristics” http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/ (link is external)human/000958/WC500058513.pdf (link is external). Accessed September 2015.
5.International Federation of Psoriasis Associations (IFPA) World Psoriasis Day website. “About Psoriasis.” http://www.worldpsoriasisday.com/web/page.aspx?refid=114. Accessed September 2015
6.Mrowietz, U. Implementing treatment goals for successful long-term management of psoriasis. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 26:12-20. Doi: 10.1111/j. 1468-3083.2011.04411.
7.Guideline on clinical investigation of medicinal products indicated for the treatment of psoriasis. European Medicines Agency Web site. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003329.pdf. Accessed September 2015.
8.Langley RG, Elewski BE, Lebwohl M, et al. Secukinumab in Plaque Psoriasis – Results of Two Phase Three Trials. N Engl J Med. 2014; 371(4):326-338.
9.Thaçi D, Humeniuk J, Frambach Y, et al. Secukinumab in Psoriasis: Randomized, Controlled Phase 3 Trial Results Assessing the Potential to Improve Treatment Response in Partial Responders (STATURE). Br J Dermatol. 173: 777-787. Doi: 10.1111/bjd.13814.
10.Paul C, Lacour JP, Tedremets L, et al. Efficacy, safety, and usability of secukinumab administration by autoinjector/pen in psoriasis: a randomized, controlled trial (JUNCTURE). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 Sep 22 [E-pub ahead of print].
11.Thaçi D, Blauvelt A, Reich K, et al. Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects with moderate to severe plaque psoriasis: CLEAR, a randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2015 17th June [E-pub ahead of print].
12.Papp KA, Langley RG, Sigurgeirsson B, et al. Efficacy and safety of secukinumab in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase II dose-ranging study. Brit J Dermatol. 2013; 168(2): 412-421.
13.Armstrong AW, Robertson AD, Wu J, Schupp C, Lebwohl MG. Undertreatment, treatment trends, and treatment dissatisfaction among patients with psoriasis and psoriatic arthritis in the United States: findings from the National Psoriasis Foundation surveys, 2003-2011. JAMA Dermatol. 2013;149(10):1180-1185.
14.Gaffen SL. Structure and signaling in the IL-17 receptor family. Nat Rev Immunol. 2009;9(8):556-67.
15.Ivanov S, Linden A. Interleukin-17 as a drug target in human disease. Trends Pharmacol Sci. 2009;30(2):95-103.
16.Kopf M, Bachmann MF, Marsland BJ. Averting inflammation by targeting the cytokine environment. Nat Rev Drug Discov. 2010; 9(9):703-18.
17.Onishi RM, Gaffen SL. Interleukin-17 and its target genes: mechanisms of interleukin-17 function in disease. Immunology. 2010;129(3):311-21.
18.Krueger J, Fretzin S, Suárez-Fariñas M, et al. IL-17A is essential for cell activation and inflammatory gene circuits in subjects with psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(1):145-154.
19.Johansen C, Usher PA, Kjellerup RB, et al. Characterization of the interleukin-17 isoforms and receptors in lesional psoriatic skin. Brit J Dermatol. 2009;160(2):319-24.
20.Novartis data on file, September 2015.