Actelion: Πρόγραμμα ταχείας αξιολόγησης για το cadazolid

5 Μαρτίου 2014

ALLSCHWIL/ΒΑΣΙΛΕΙΑ, ΕΛΒΕΤΙΑ – Η Actelion Ltd (SIX: ATLN) ανακοίνωσε ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) των ΗΠΑ χαρακτήρισε το cadazolid ως Πιστοποιημένο Προϊόν για Λοιμώδη Νοσήματα (QIDP), με αναπτυξιακό πρόγραμμα Ταχείας Αξιολόγησης (Fast Track) για τη θεραπεία της διάρροιας που σχετίζεται με το Clostridium difficile(CDAD).

Ο χαρακτηρισμός ως QIDP για το cadazolid σημαίνει ότι – μεταξύ άλλων κινήτρων – το cadazolid θα ενταχθεί σε εννιάμηνη διαδικασία αξιολόγησης κατά προτεραιότητα, μετά από την πετυχημένη ολοκλήρωση του προγράμματος Φάσης ΙΙΙ IMPACT που βρίσκεται ακόμη σε εξέλιξη. Ο ορισμός του σε αναπτυξιακό πρόγραμμα Fast Track έχει ως κύριο σκοπό την προώθηση της επικοινωνίας και συνεργασίας μεταξύ του FDA και της Εταιρείας για την ανάπτυξη του φαρμάκου.

Οι χαρακτηρισμοί βασίζονται στο αμερικανικό νομοσχέδιο του 2012 Generating Antibiotic Incentives Now (GAIN). Το GAIN είναι μια νομοθετική προσπάθεια για παροχή κινήτρων στην ανάπτυξη νέων αντιβιοτικών παραγόντων για την αντιμετώπιση σοβαρών και απειλητικώνγια τη ζωή λοιμώξεων.

Ο Δρ.Guy Braunstein, MD, Επικεφαλής του Τμήματος Κλινικής Ανάπτυξης,σχολίασε σχετικά: «Η διάρροια από το Clostridium difficile (CDAD) είναι μια πάρα πολύ σοβαρή και πιθανώς απειλητική για τη ζωή λοίμωξη.Η ιατρική κοινότητα έχει μεγάλη ανάγκη από ένα αντιβιοτικό που θα παρέχει μια αποτελεσματική θεραπεία για την CDAD, με χαμηλά ποσοστά υποτροπής, ιδιαίτερα για τις λοιμώξεις που προκαλούνται από υπερπαθογόνα στελέχη. Το νομοσχέδιο GAIN τονίζει τη σημασία της έρευνας σε αυτόν τον τομέα και είμαστε ιδιαίτερα ευτυχείς για τα πλεονεκτήματα που θα μας προσφέρει αυτός ο χαρακτηρισμός για το cadazolid».

ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ IMPACT

Το IMPACT (InternationalMulti-centerProgramAssessingCadazolidTreatment) είναι ένα διεθνές πολυκεντρικό πρόγραμμα για την αξιολόγηση της θεραπείας με cadazolid σε ασθενείς που πάσχουν από διάρροια που σχετίζεται με το Clostridium difficile (CDAD). Το πρόγραμμα περιλαμβάνει δύο μελέτες Φάσης III που συγκρίνουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του cadazolid (από του στόματος δόση 250 mg που χορηγείται δις ημερησίως για 10 ημέρες) έναντι της vancomycin (από του στόματος δόση 125 mg που χορηγείται τετράκις ημερησίως για 10 ημέρες).

Οι μελέτες IMPACT είναι σχεδιασμένες να καθορίσουν εάν η κλινική ανταπόκριση μετά τη χορήγηση του cadazolid είναι μη κατώτερη της vancomycin σε ασθενείς με CDAD, και εάν η χορήγηση του cadazolid είναι ανώτερη της vancomycin στην παρατεταμένη κλινική ανταπόκριση. Στο πρόγραμμα αναμένεται να ενταχθούν περίπου 1.280 ασθενείς παγκοσμίως, ενώ η ένταξη ξεκίνησε στο τέταρτο τρίμηνο του 2013.

ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΟ CADAZOLID

Το νέο αντιβιοτικό cadazolid είναι ένας ισχυρός αναστολέας της πρωτεϊνικής σύνθεσης του Clostridium difficile που προκαλεί ισχυρή καταστολή του σχηματισμού τοξίνης και σπόρων. Σε προκλινικές μελέτες, το cadazolid έδειξε ισχυρή in vitro δράση έναντι των κλινικά απομονωμένων στελεχών του Clostridium difficile και χαμηλή τάση για ανάπτυξη αντίστασης. Σε ένα ανθρώπινο μοντέλο εντέρου με CDAD, το cadazolid είχε πολύ περιορισμένη επίδραση στη φυσιολογική μικροχλωρίδα του εντέρου. 

Η απορρόφηση του cadazolid είναι αμελητέα, με αποτέλεσμα υψηλές συγκεντρώσεις στον αυλό του εντέρου και χαμηλή συστηματική έκθεση, ακόμη και σε σοβαρές περιπτώσεις CDAD, όπου το τοίχωμα του εντέρου μπορεί να υποστεί σοβαρή βλάβη και η διαπερατότητα στα φάρμακα μπορεί να αυξηθεί.

ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΟ CADAZOLID ΣΤΗ ΜΕΛΕΤΗ ΦΑΣΗΣ II

Το cadazolid μελετήθηκε σε μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη,παράλληλων ομάδων, με ενεργό φάρμακο, θεραπευτική, διερευνητική μελέτη Φάσης ΙΙ. Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανοχή 3 δόσεων cadazolid (250 mg, 500 mg ή 1.000 mg), από του στόματος χορηγούμενων δύο φορές ημερησίως για 10 ημέρες, σε ασθενείς με διάρροια από Clostridium difficile (CDAD).Σύμφωνα με το τρέχων πρότυπο θεραπείας για την CDAD, ως θεραπεία αναφοράς χρησιμοποιήθηκε από του στόματος vancomycin (125 mg τετράκις ημερησίως για 10 ημέρες). Η μελέτη ολοκληρώθηκε τον Δεκέμβριο του 2012, μετά την ένταξη 84 ασθενών με CDAD.

Τα αποτελέσματα της μελέτης Φάσης ΙΙ, έδειξαν ότι η επίδραση όλων των δόσεων cadazolid ήταν παρόμοια με, ή καλύτερη από τη vancomycin στα βασικά καταληκτικά σημεία, συμπεριλαμβανομένων των ποσοστών κλινικής ίασης της CDAD, καθώς και των ποσοστών παρατεταμένης κλινικής ίασης. Ως ποσοστό κλινικής ίασης ορίστηκε η ανάσχεση της διάρροιας και η έλλειψη ανάγκης για θεραπεία της CDAD 24 έως 72 ώρες μετά την τελευταία δόση θεραπείας, ενώ ως ποσοστό παρατεταμένης κλινικής ίασης ορίστηκε η κλινική ίαση χωρίς υποτροπή της CDAD έως και 4 εβδομάδες μετά τη θεραπεία. Τα ποσοστά υποτροπής ήταν αριθμητικά χαμηλότερα για όλες τις δόσεις cadazolid σε σύγκριση με τη vancomycin. Το cadazolid ήταν ασφαλές και καλά ανεκτό.

ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΟ ΝΟΜΟΣΧΕΔΙΟ GAIN (ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΕΝΟΥ ΤΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΟΥ FAST TRACK)

Το νομοσχέδιο Food and Drug Administration Safety and Innovation Act (FDASIA) τέθηκε σε ισχύ τον Ιούλιο του 2012. Το GAIN είναι η ενότητα VIII του FDASIA. Σκοπός του GAIN είναι η παροχή κινήτρων για την φαρμακευτική έρευνα ορισμένων αντιβιοτικών, μέσω του χαρακτηρισμού τους ως προϊόντα QIDP. Αυτά τα προϊόντα προορίζονται για τη θεραπεία σοβαρών ή απειλητικών για τη ζωή λοιμώξεων και περιλαμβάνουν αυτά που μπορούν να θεραπεύσουν ορισμένα συγκεκριμένα αναγνωρισμένα παθογόνα, τα οποία αναφέρονται στονομοσχέδιο GAIN. Το C. difficile είναι ένα τέτοιο συγκεκριμένα αναγνωρισμένο παθογόνο και όσα φάρμακα θεραπεύουν την CDAD θα μπορούσαν να χαρακτηριστούν ως QIDP.

Το νομοσχέδιο GAIN παρέχει επίσης το πλαίσιο για να συμπεριληφθούν τα κατάλληλα φάρμακα (QIDP) στο πρόγραμμα Fast Track του FDA. Αυτό το πρόγραμμα έχει ως στόχο τη διευκόλυνση της ανάπτυξης και την επίσπευση της αξιολόγησης νέων φαρμάκων και περιλαμβάνει στενή και άμεση επικοινωνία μεταξύ του FDA και του χορηγού του φαρμάκου.

ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΑ ΑΝΑΠΤΥΞΙΑΚΑ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΑ ΦΑΡΜΑΚΩΝ FAST TRACK

Για περαιτέρω πληροφορίες σχετικά με τα Αναπτυξιακά Προγράμματα Φαρμάκων Fast Track, ανατρέξτε στο έγγραφο του FDA «Guidance for Industry on Fast Track Drug Development Programs: Designation, Development, and Application Review». Το έγγραφο είναι διαθέσιμο στο διαδίκτυο, στον παρακάτω σύνδεσμο:

http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM079736.pdf

ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΡΡΟΙΑ ΑΠΟ CLOSTRIDIUM DIFFICILE

Το Clostridium difficile είναι Gram θετικό, αναερόβιο βακτήριο που σχηματίζει σπόρους και αποτελεί την κύρια αιτία τηςενδονοσοκομειακής διάρροιας. Η διάρροια από Clostridium difficile (CDAD ή CDI για τη λοίμωξη από Clostridium difficile) μπορεί να είναι μια σοβαρή και απειλητική για ζωή νόσος και προκαλείται από την υπερβολική ανάπτυξη τοξικώνν στελεχών του Clostridium difficile στο κόλον, γενικά κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με αντιβιοτικά ευρέως φάσματος. Η CDAD είναι ένα μεγάλο πρόβλημα της υγειονομικής περίθαλψης και κύρια αιτία νοσηρότητας σε νοσηλευόμενους ηλικιωμένους ασθενείς. Η συχνότητα και η σοβαρότητα της CDAD στο δυτικό κόσμο έχει αυξηθεί τα τελευταία χρόνια, ενώ έχουν ανακαλυφθεί νέα υπερπαθογόνα και επιδημικά στελέχη του Clostridium difficile που χαρακτηρίζονται από υπερπαραγωγή τοξινών και άλλων λοιμογόνων παραγόντων, καθώς και από επίκτητη ανθεκτικότητα στις φθοριοκινολόνες, όπως το moxifloxacin.

Η τρέχουσα αντιβιοτική θεραπεία για την CDAD περιλαμβάνει τη vancomycin και τη metronidazole. Ενώ τα ποσοστά κλινικής ίασης αγγίζουν γενικά το 85-90%, τα ποσοστά υποτροπής της τάξης του 15-30%, ανεξαρτήτως φαρμάκου, είναι προβληματικά καθώς το Clostridium difficile παράγει σπόρους που είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία με αντιβιοτικά και την απολύμανση ρουτίνας. Οι σπόροι που επιβιώνουν στο έντερο των ασθενών ή/και το νοσοκομειακό περιβάλλον μπορεί να παίξουν σημαντικό ρόλο στην εκ νέου λοίμωξη και την υποτροπή τηςCDAD μετά από τη θεραπεία με αντιβιοτικά. Έχει αναφερθεί ότι η vancomycin και η metronidazole προάγουν τον σχηματισμό σπόρωνin vitro,σε υπο-ανασταλτικές συγκεντρώσεις.

Μόνο ένα νέο αντιβιοτικό, το fidaxomicin, έχει εγκριθεί τα τελευταία 30 χρόνια για αυτήν την ένδειξη, εξού και παραμένει η ανάγκη για νέα φάρμακα με βελτιωμένες ιδιότητες, και πιο συγκεκριμένα, για αντιβιοτικά που παρέχουν αποτελεσματική θεραπεία των λοιμώξεων που προκαλούνται από υπερπαθογόνα στελέχη, με χαμηλά ποσοστά υποτροπής.

Βιβλιογραφικές αναφορές

1.Baldoni D, et al. J. Antimicrob. Chemother. Published online ahead of print.
2.Louie TJ, et al. Abstract/poster LB-2956, 53rd European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases.
3.Gerding DN, et al. Abstract/poster K-168, 53rd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy.
4.Mackie AE, et al. Abstract/poster A-008, 53rd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy.
5.Chilton CH, et al. J. Antimicrob. Chemother. Published online ahead of print.
6.Locher HH, et al. Antimicrob. Agents Chemother. 58:901-908.
7.Locher HH, et al. Antimicrob. Agents Chemother. 58: 892-900.
8.Rashid MU, et al. Anaerobe 20: 32-35.
9.Hecht DW, et al. Abstract/poster E-808 of the 52nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy.

ACTELION LTD

Η Actelion Ltd είναι μια φαρμακευτική εταιρεία βιοτεχνολογίας και τα κεντρικά της γραφεία εδρεύουν στο Allschwil, στη Βασιλεία της Ελβετίας. Το πρώτο φάρμακο της Actelion, το Tracleer® (bosentan), ένας από του στόματος χορηγούμενος διπλός ανταγωνιστής των υποδοχέων της ενδοθηλίνης, έχει εγκριθεί ως θεραπεία για την πνευμονική αρτηριακή υπέρταση. Η Actelion κυκλοφορεί το Tracleer μέσω των θυγατρικών της στις πιο σημαντικές αγορές παγκοσμίως, συμπεριλαμβανομένων, μεταξύ άλλων, των Ηνωμένων Πολιτειών (με βάση το νότιο Σαν Φρανσίσκο), της Ευρωπαϊκής Ένωσης, της Ιαπωνίας, του Καναδά, της Αυστραλίας και της Ελβετίας. Η Actelion ιδρύθηκε στα τέλη του 1997 και παίζει πρωταγωνιστικό ρόλο στην επιστημονική καινοτομία όσον αφορά στο ενδοθήλιο – το μονό στρώμα κυττάρων που διαχωρίζει κάθε αιμοφόρο αγγείο από τη ροή του αίματος. Οι περισσότεροι από 2.300 εργαζόμενοι της Actelion εστιάζουν στην ανακάλυψη, την ανάπτυξη και την κυκλοφορία καινοτόμων φαρμάκων για την κάλυψη μεγάλων ιατρικών αναγκών, που στερούνται φαρμακευτικής αντιμετώπισης μέχρι σήμερα. Οι μετοχές της Actelion αποτελούν αντικείμενο χρηματιστηριακών συναλλαγών στο ελβετικό χρηματιστήριο SIX (κωδικός μετοχής: ATLN), ως μέρος του ελβετικού δείκτη blue-chip SMI (Swiss Market Index SMI®).