Από το 2000 και μετά η ΝΔ καταγράφει στη Θεσσαλία μια επιρροή αισθητά ανώτερη από τον εθνικό μέσο όρο της, ακόμη και σε συγκυρία γενικευμένη κατάρρευσης, όπως τον Οκτώβριο του 2009. Πρώτο κόμμα σε τρεις διαδοχικές εκλογικές αναμετρήσεις (2000, 2004, 2007) με σαφή μάλιστα διαφορά από το ΠΑΣΟΚ (από 3 έως 8 ποσοστιαίες μονάδες), μόνο προσωρινά υποχώρησε στη δεύτερη θέση το 2009, για να ανακτήσει και πάλι το προβάδισμα στις περιφερειακές του 2010. Για το ΠΑΣΟΚ, αντίθετα, η περιοχή της Θεσσαλίας ποτέ δεν αποτέλεσε εστία δύναμης παρά τη συμβολική φόρτιση που έχει στην πολιτική μυθολογία του (πανηγυρισμοί για την επέτειο του Κιλελέρ τη δεκαετία του ’80, αλλά και ο λόγος στη Λάρισα του Ανδρέα Παπανδρέου το 1965, εναρκτήριο λάκτισμα για τη διαμόρφωση της κεντροαριστερής τάσης της Ενωσης Κέντρου). Στο εκλογικό επίπεδο όμως τα ποσοστά του ΠΑΣΟΚ, χωρίς καμία εξαίρεση από το 1974 μέχρι σήμερα, παρέμειναν ελαφρώς κατώτερα από τον εθνικό μέσο όρο του. Με τα δεδομένα αυτά η αναμέτρηση ενδέχεται να αποτελέσει εξαιρετικά κρίσιμη δοκιμασία για το ΠΑΣΟΚ, ιδίως αν περιοριστεί πανελλαδικά στη δεύτερη θέση. Οι ιδιαιτερότητες του εκλογικού νόμου και το μέγεθος των επιμέρους περιφερειών (3 πενταεδρικές και 1 οκταεδρική) τού επιβάλλουν ως πρώτιστο στόχο να υπερβεί παντού το 20% και ει δυνατόν στη Λάρισα το 25%. Μόνον υπ’ αυτές τις προϋποθέσεις θα μπορέσει να διατηρήσει τουλάχιστον τις 5 από τις 11 έδρες που κέρδισε το 2009 (ανά μία σε Καρδίτσα, Μαγνησία και Τρίκαλα και πιο δύσκολα 2 στη Λάρισα). Αυτός είναι ίσως ο λόγος για τον οποίο από τους σημερινούς 11 βουλευτές του μόνον 6 θέτουν ξανά υποψηφιότητα στη Θεσσαλία. Ισχυρή παρουσία, σταθερά ανώτερη από τον εθνικό μέσο όρο του, διαθέτει πάντως και το ΚΚΕ. Στόχος του στις επόμενες εκλογές είναι όχι μόνον να διατηρήσει τις δύο έδρες που κατέχει σήμερα (σε Λάρισα και Μαγνησία) αλλά επίσης να αποσπάσει τουλάχιστον άλλη μία στα Τρίκαλα, την οποία είχε κερδίσει το 2007 και έχασε οριακά το 2009 (ήταν η επόμενη που θα του προσκυρωνόταν αν ήταν ελαφρώς αυξημένο το εθνικό ποσοστό του). Κοινοβουλευτική εκπροσώπηση στη Θεσσαλία διαθέτει επίσης ο ΛΑΟΣ αλλά και ο ΣΥΡΙΖΑ, ο οποίος πάντως ελπίζει ότι αν επαληθευτούν τα αυξημένα δημοσκοπικά ποσοστά του εύκολα θα αποσπάσει και μια έδρα στη Μαγνησία.