Ετήσιο Συνέδριο της Αμερικανικής Αιματολογικής Εταιρείας

14.12.2011

Διπλάσιο ποσοστό ασθενών σε θεραπεία με nilotinibεπιτυγχάνει βαθύτερα επίπεδα ανταπόκρισης έναντι του imatinib, σύμφωνα με δεδομένα Φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με Χρόνια Μυελογενή Λευχαιμία θετική στο χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας

·Η μελέτη ENESTcmr κατέδειξε ότι 23% των ασθενών που άλλαξαν σε θεραπεία με nilotinib πέτυχαν μη ανιχνεύσιμα επίπεδα Bcr-Abl σε διάστημα 12 μηνών έναντι 11% των ασθενών που συνέχισαν τη θεραπεία με imatinib

·Τριετή δεδομένα της μελέτης ENESTnd κατέδειξαν ότι 32% των νεοδιαγνωσθέντων ασθενών που έλαβαν θεραπεία με nilotinib πέτυχαν βαθύτερα επίπεδα μοριακής ανταπόκρισης έναντι 15% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με imatinib

·Η ENESTnd κατέδειξε επίσης ότι, μετά από τρία χρόνια, σημαντικά μικρότερος αριθμός ασθενών σε θεραπεία με nilotinibπαρουσίασε εκτροπή της νόσου έναντι αυτών που έλαβαν θεραπεία με imatinib

Κλινικά δεδομένα Φάσης ΙΙΙ που παρουσιάστηκαν σήμερα επιβεβαιώνουν περαιτέρω ότι ενήλικες ασθενείς με χρόνια μυελογενή λευχαιμία θετική στο χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph+ ΧΜΛ) σε χρόνια φάση που λαμβάνουν θεραπεία με nilotinib (Tasigna^®) πετυχαίνουν βαθύτερα επίπεδα ανταπόκρισης συγκριτικά με τους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με imatinib (Glivec^®).

Τα αποτελέσματα του κλινικού ερευνητικού προγράμματος ENEST (Evaluating Nilotinib Efficacy and Safety in Clinical Trials) παρουσιάστηκαν στις 12 Δεκεμβρίου 2011 στο Ετήσιο Συνέδριο της Αμερικανικής Αιματολογικής Εταιρείας (American Society of Hematology, ASH) στο Σαν Ντιέγκο της Καλιφόρνια.

Η μελέτη ENESTcmr είναι η πρώτη που ερευνά τις επιπτώσεις της αλλαγής θεραπείας σε nilotinibσε ενήλικους ασθενείς με υπολειμματική νόσο σε μοριακό επίπεδο, έπειτα από ένα ελάχιστο διάστημα δύο ετών θεραπείας με imatinib, προκειμένου να διαπιστωθεί εάν μπορούν να επιτευχθούν βαθύτερα επίπεδα ανταπόκρισης.

Η έρευνα κατέδειξε ότι το ποσοστό των ασθενών που άλλαξαν θεραπεία σε nilotinib(400 mg δις ημερησίως) και πέτυχαν μη ανιχνεύσιμα επίπεδα Bcr-Abl στους 12 μήνες ήταν διπλάσιο σε σύγκριση με αυτούς που παρέμειναν σε θεραπεία με imatinib (23% έναντι 11% αντίστοιχα, p= 0,0202). Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν ιδιαίτερα συγκεκριμένο και ορίσθηκε ως μη ανιχνεύσιμα επίπεδα Bcr-Abl σε δύο διαδοχικά δείγματα, ενώ τα δείγματα με ανιχνεύσιμα επίπεδα δεν θεωρήθηκαν ως ένδειξη πλήρους μοριακής ανταπόκρισης. Η χαμηλότερη τιμή Bcr-Abl που ανιχνεύτηκε ήταν μόλις 0.00073%.Ωστόσο, αυτό το καταληκτικό σημείο κατέδειξε μια διπλάσια διαφορά σε επιβεβαιωμένη μη ανιχνεύσιμη πλήρης μοριακή ανταπόκριση για 13% των ασθενών που έλαβαν nilotinibέναντι 6% που έλαβαν imatinib, παρόλο που δεν επετεύχθη στατιστική σημαντικότητα (p = 0.108). Η μελέτη θα ολοκληρωθεί μετά από τετραετή παρακολούθηση.

Κατόπιν 3τους παρακολούθησης, τα δεδομένα από την κλινική μελέτη Φάσης ΙΙΙ ENESTnd σε ενήλικες νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Ph+ CML σε χρόνια φάση καταδεικνύουν ότι η πλήρης μοριακή ανταπόκριση επετεύχθη σε σημαντικά περισσότερους ασθενείς.Η πλήρης μοριακή ανταπόκριση ορίσθηκε ως μείωση κατά τουλάχιστον 4,5 λογαρίθμους των επιπέδων Bcr-Abl από την εναρμονισμένη αρχική τιμή ή ιχνοποσότητες Bcr-Abl της τάξης του 0.0032% ή μικρότερου σε σύγκριση με το imatinib (32% των ασθενών που έλαβαν nilotinibέναντι 15% των ασθενών που έλαβαν imatinib). Η μελέτη ENESTnd καταδεικνύει επίσης ότι σημαντικά λιγότεροι ασθενείς σε θεραπεία με nilotinibπαρουσίασαν εκτροπή της νόσου στο στάδιο της επιταχυνόμενης φάσης ή της βλαστικής κρίσης συγκριτικά με το imatinib, γεγονός που οδήγησε σε σημαντικά λιγότερους θανάτους σχετιζόμενους με τη ΧΜΛ σε ασθενείς που έλαβαν nilotinib (p = 0.0356).

«Δεδομένα από τις μελέτες ENESTnd και ENESTcmr ενισχύουν την άποψη ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με nilotinib έχουν μεγαλύτερες πιθανότητες να επιτύχουν πλήρη μοριακή ανταπόκριση, το βαθύτερο επίπεδο ανταπόκρισης που μπορεί να μετρηθεί σήμερα, συγκριτικά με εκείνους που λαμβάνουν θεραπεία με imatinib», δήλωσε ο Δρ. Timothy P. Hughes, ερευνητής της μελέτης ENESTnd και Καθηγητής στο Πανεπιστήμιο της Αδελαΐδας της Αυστραλίας. «Τα αποτελέσματα της μελέτης ENESTcmr είναι ενθαρρυντικά, ενώ η περαιτέρω παρακολούθηση των ασθενών θα δείξει εάν θα μπορέσουν περισσότεροι να επιτύχουν μη ανιχνεύσιμα επίπεδα Bcr-Abl, γεγονός το οποίο ενδέχεται να συμβάλλει σημαντικά στον καθορισμό κριτηρίων για μελλοντικές μελέτες σχετικά με τη διακοπή της θεραπείας.»

Η Χρόνια Μυελογενής Λευχαιμία (ΧΜΛ) είναι μια νόσος κατά την οποία ο οργανισμός παράγει καρκινικά λευκοκύτταρα. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς με ΧΜΛ παρουσιάζουν μια γενετική ανωμαλία που είναι γνωστή ως χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας, το οποίο παράγει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται Bcr-Abl. Η Bcr-Abl προκαλεί τον πολλαπλασιασμό των κακοήθων λευκοκυττάρων. Η επιτυχία της θεραπείας της ΧΜΛ μπορεί να υπολογιστεί με μια εξέταση που ονομάζεται ποσοτική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης πραγματικού χρόνου (RQ-PCR).Μια μοριακή ανταπόκριση σημαίνει ότι η RQ-PCR παρουσιάζει μείωση της Bcr-Abl στο αίμα, ενώ μια πλήρης μοριακή ανταπόκριση σημαίνει ότι δεν ανιχνεύεται η Bcr-Abl. Σε πρόσφατες έρευνες, επιλεγμένοι ασθενείς που πέτυχαν μεγάλης διάρκειας πλήρης μοριακή ανταπόκριση κατάφεραν να σταματήσουν τη θεραπεία χωρίς να παρουσιάσουν υποτροπή, για δοκιμαστικές περιόδους διάρκειας από 6 μήνες έως ένα έτος.

«Hπαρουσίαση των δεδομένων 36 μηνών της μελέτης ENESTnd και αυτών της μελέτης ENESTcmr στο Συνέδριο της Αμερικανικής Αιματολογικής Εταιρείας ενισχύουν τα οφέλη της θεραπείας με nilotinib σε ενήλικες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ σε χρόνια φάση,» δήλωσε ο Hervé Hoppenot, Πρόεδρος της Novartis Oncology. «Ευελπιστούμε ότι θα υπάρξει ακόμα μεγαλύτερη πρόοδος στο μέλλον δεδομένης της επίτευξης βαθιάς και διαρκούς μοριακής ανταπόκρισης που προσφέρει η θεραπεία με nilotinib σε ασθενείς με αυτόν τον τύπο καρκίνου.»

Σε παγκόσμιο επίπεδο, η ΧΜΛ ευθύνεται για περίπου 10% έως 15% όλων των περιπτώσεων λευχαιμίας σε ενηλίκους, με επιπολασμό μίας με δύο περιπτώσεων ανά 100.000 άτομα το χρόνο.

Σχετικά με το Tasigna^® (nilotinib)

Το nilotinib (Tasigna) έχει εγκριθεί σε περισσότερες από 90 χώρες για τη θεραπεία ενήλικων νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με Ph+ ΧΜΛ σε χρόνια φάση και για τη θεραπεία της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας θετικής για το χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph+ ΧΜΛ) χρόνιας και επιταχυμένης φάσης σε ενήλικες ασθενείς με αντοχή ή δυσανεξία σε τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένου του imatinib(Glivec). Το nilotinib πρέπει να λαμβάνεται δις ημερησίως ανά διάστημα 12 ωρών, ενώ δεν πρέπει να λαμβάνεται μαζί με τροφή και δεν πρέπει να καταναλώνεται τροφή για διάστημα δύο ωρών από τη λήψη της δόσης. Οι ασθενείς που λαμβάνουν nilotinib πρέπει να αποφεύγουν τον χυμό γκρέιπφρουτ και τους αναστολείς CYP3A4.

Βιβλιογραφικές παραπομπές

1. Hughes TP, Lipton JH, Leber B et al. Complete Molecular Response (CMR) Rate With Nilotinib in Patients (pts) With Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Chase (CML-CP) Without CMR After ≥ 2 Years on Imatinib: Preliminary Results From the Randomized ENESTcmr Trial of Nilotinib 400 mg Twice Daily (BID) vs Imatinib. Abstract no. 606. December 12, 2011.

2. Saglio G, le Coutre PD, Pasquini R et al. Nilotinib Versus Imatinib in Patients (pts) With Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome-Positive (Ph+) Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP): ENESTnd 36-month (mo) Follow-up. Abstract no. 452. December 12, 2011.

3. National Cancer Institute. General Information About Chronic Myelogenous Leukemia (PDQ). Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/CML/patient/ Accessed November 2011.

4. Baccarani M, Pane F, Saglio G. Monitoring treatment of chronic myeloid leukemia. Haematologica. 2008 Feb;93(2):161-9.

5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Chronic Myelogenous Leukemia. Version 2.2012

6. Rousselot P, Huguet F, Rea D et al. Imatinib mesylate discontinuation in patients with chronic myelogenous leukemia in complete molecular remission for more than 2 years. Blood. 2007 Jan 1;109(1):58-60.

7. Ross DDM, Grigg A, Schwarer A, et al. The majority of chronic myeloid leukaemia patients who cease imatinib after achieving a sustained complete molecular response (CMR) remain in CMR, and any relapses occur early. ASH Annual Meeting Abstracts 2008 112: 1102.

8. Mahon FX, Réa D, Guilhot J, et al. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol. 2010 Nov;11(11):1029-35.

9. American Cancer Society. Detailed Guide: CML. What are the key statistics about CML? (06/23/2011 Revision) Available at: http://www.cancer.org/Cancer/Leukemia-ChronicMyeloidCML/DetailedGuide/leukemia-chronic-myeloid-myelogenous-key-statistics Accessed November 2011.

10. Central European Leukemia Study Group. About CML. Available at: http://www.cml-info.com/de/healthcare-professionals/about-cml.html . Accessed November 2011.

Πηγή:

http://www.prnewswire.com/news-releases/two-novartis-phase-iii-studies-show-twice-as-many-ph-cml-patients-achieve-deeper-levels-of-response-with-tasigna-compared-to-gleevec-135471868.html