47ο EASD: Νέα δεδομένα για τη λιναγλιπτίνη

Λισαβόνα, Πορτογαλία, Σεπτέμβριος 2011 – Η Boehringer Ingelheim και η Eli Lilly and Company(NYSE: LLY) ανακοίνωσαν πρόσφατα τα αποτελέσματα μιας μελέτης Φάσης ΙΙΙ, διάρκειας 102 εβδομάδων για τη λιναγλιπτίνη, σύμφωνα με τα οποία επιδεικνύονταιουσιαστικές και σταθερές μειώσεις στο σάκχαρο του αίματος σε ενηλίκους με διαβήτη τύπου 2 (ΣΔ2). Στη διετή μελέτη που παρουσιάστηκε στο 47^ο Ετήσιο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας για τη Μελέτη του Διαβήτη (EASD), ο αναστολέας DPP-4, λιναγλιπτίνη,έδειξε ευνοϊκό προφίλ ασφαλείας και μείωσε τα επίπεδα HbA1c κατά 0,8% μακροχρόνια¹ στους ασθενείς εκείνους που έλαβαν θεραπεία με λιναγλιπτίνη για όλη την περίοδο της μελέτης.

“Τα αποτελέσματα αυτά δείχνουν ότι η αποτελεσματικότητα που επιτεύχθηκε από τη λιναγλιπτίνη είναι αξιόπιστη και κλινικά σημαντική, καθώς επίσης ότι διαρκεί μακροχρόνια. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό σε χρόνιες παθήσεις, όπως ο διαβήτης τύπου 2,” σχολίασε ο Καθηγητής David Owens, Clinical Professor of the Department of Medicine, Πανεπιστήμιο του Cardiff, Ουαλία, Ηνωμένο Βασίλειο.

Τα δεδομένα από αυτούς τους ασθενείς δείχνουν την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα της λιναγλιπτίνης ως από του στόματος θεραπεία για περίοδο 102 εβδομάδων, ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό είτε με μετφορμίνη (ή αρχικό συνδυασμό με πιογλιταζόνη) είτε με μετφορμίνη και σουλφονυλουρία.Παρατηρήθηκε ότι τα επίπεδα γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης A1c (HbA1c), τα οποία είχαν μειωθεί κατά 0,8% μετά από 24 εβδομάδες σε τυφλή θεραπεία, διατηρήθηκαν και στις επόμενες 78 εβδομάδες. Συνολικά, το ποσοστό των υπογλυκαιμικών συμβάντων ήταν χαμηλό και το σωματικό βάρος δεν μεταβλήθηκε.²

Μια επιπλέον μελέτη 12 εβδομάδων έδειξε επίσης την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα της λιναγλιπτίνης ως πρόσθετη θεραπεία στη μετφορμίνη. Στη δοκιμή, οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που δεν ελέγχονταν επαρκώς με μετφορμίνη δύο φορές ημερησίως (≥1500mg/ημέρα) τυχαιοποιήθηκαν είτε σε δόση λιναγλιπτίνης 2,5mg δύο φορές ημερησίως (για να μπορεί να ενσωματωθεί στο δις ημερησίως δοσολογικό σχήμα της μετφορμίνης κατά τη διάρκεια αυτής της μελέτης 12 εβδομάδων) ή σε εγκεκριμένη δόση λιναγλιπτίνης 5mg μία φορά ημερησίως. Τα αποτελέσματα έδειξαν συγκρίσιμες προσαρμοσμένες στο εικονικό φάρμακο μειώσεις της HbA1c κατά -0,74% και 0,8% αντίστοιχα (από τη μέση τιμή HbA1c κατά 8,0%, p<0,0001 στην έναρξη της θεραπείας).²

“Η λιναγλιπτίνη είναι μια νέα θεραπεία που απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητη μέσω της χολής και του εντέρου, προσφέροντας έτσι αξιόπιστες μειώσεις της HbA1c με μία δόση για όλους τους ενηλίκους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, ακόμη και για εκείνους μεεπιδεινούμενη ηπατική ή νεφρική λειτουργία,” είπε ο Καθηγητής Anthony Barnett[g1], Consultant Physician, Heart of England NHS Foundation Trust and Emeritus Professor of Medicine, Πανεπιστήμιο του Birmingham, Ηνωμένο Βασίλειο.“Αποτελεί τον πρώτο αναστολέα DPP4 που είναι διαθέσιμος σε μία δόση και έτσι θα απλουστεύσει και βοηθήσει στη χορήγηση της θεραπευτικής αγωγής από τους γιατρούς και συμμόρφωσης από τους ασθενείς.”

Τα δεδομένα που παρουσιάστηκαν στο Συνέδριο EASD δείχνουν τη σημαντική αποτελεσματικότητα της λιναγλιπτίνης με καλό προφίλ ασφαλείας και ανεκτικότητας για ασθενείς σε όλα τα στάδια του διαβήτη τύπου 2, από την πρόσφατη διάγνωση έως το στάδιο της σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας.³

Σημαντικά Σημεία των Κλινικών Μελετών Λιναγλιπτίνης που παρουσιάστηκαν στο EASD

·Μακροχρόνια ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του αναστολέα DPP-4, λιναγλιπτίνη: δεδομένα από μια μεγάλη διετή μελέτη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2¹

Στόχος αυτής της διετούς μελέτης ήταν να αξιολογήσει τη μακροχρόνια αποτελεσματικότητα και το προφίλ ασφαλείας της μονοθεραπείας με λιναγλιπτίνη, του συνδυασμού με μετφορμίνη (ή σε αρχικό συνδυασμό με πιογλιταζόνη) ή του συνδυασμού με μετφορμίνη + σουλφονυλουρία για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 στους ασθενείς εκείνους που δεν έχουν επιτύχει κατάλληλο γλυκαιμικό έλεγχο (N=2121). Οι ασθενείς που ολοκλήρωσαν προηγουμένως μία από τις τέσσερις διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες Φάσης ΙΙΙ 24 εβδομάδων εγγράφηκαν σε αυτή την ανοιχτής επισήμανσης μελέτη μονού σκέλους διάρκειας 78 εβδομάδων.

* Οι σημαντικές μειώσεις της HbA1c που επιτεύχθηκαν με τη λιναγλιπτίνη μετά από τυφλή θεραπεία 24 εβδομάδων (-0,8%) διατηρήθηκαν και στη μελέτη ανοιχτής επισήμανσης παράτασης 78 εβδομάδων (μεταβολή 2 ετών έναντι αρχικής κατάστασης κατά -0,8%).

* Οι ασθενείς που αρχικά τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο πριν την αλλαγή στη θεραπεία λιναγλιπτίνης την εβδομάδα 24 πέτυχαν επιπλέον μείωση 0,5% μετά την περίοδο παράτασης.Η θεραπεία με λιναγλιπτίνη εξακολούθησε να είναι καλά ανεκτή κατά τη διάρκεια της περιόδου παράτασης.

* Η συνολική επίπτωση υπογλυκαιμικών συμβάντων κατά τη διάρκεια της περιόδου παράτασης ήταν παρόμοια για τους ασθενείς που συνέχισαν τη θεραπεία με λιναγλιπτίνη (14,6%) και για εκείνους που άλλαξαν από το εικονικό φάρμακο (13,6%).

* Περίπου ένα τρίτο των ασθενών σε κάθε ομάδα λάμβαναν βασική θεραπεία με μετφορμίνη και σουλφονυλουρία. Τα υπογλυκαιμικά συμβάντα ήταν πιο συχνά στους ασθενείς που λάμβαναν τριπλή θεραπεία συμπεριλαμβάνοντας σουλφονυλουρία.

·Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των σχημάτων χορήγησης 5mg ημερησίως λιναγλιπτίνης σε ενηλίκους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που δεν ελέγχονται κατάλληλα με μετφορμίνη²

Ο στόχος αυτής της μελέτης 12 εβδομάδων ήταν να αξιολογήσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της λιναγλιπτίνης 5mg χορηγούμενης μία φορά ημερησίως και 2,5mg χορηγούμενης δύο φορές ημερησίως όταν χορηγείται μαζί με μετφορμίνη δύο φορές ημερησίως (≥1500mg/ημέρα)(N=491).

* Η λιναγλιπτίνη 2,5 mg bid (δύο φορές ημερησίως) και 5 mg qd (μία φορά ημερησίως) μείωσε σημαντικά την HbA1c (αλλαγές προσαρμοσμένες στο εικονικό φάρμακο κατά -0,74% και -0,80%, και στις δύο περιπτώσεις p < 0,0001)

* Η αποτελεσματικότητα ήταν συγκρίσιμη με τα δύο σχήματα λιναγλιπτίνης με μία διαφορά στη HbA1c (0,06%) που ήταν εντός του προκαθορισμένου ορίου μη κατωτερότητας.

* Τα ποσοστά των ανεπιθύμητων ενεργειών (ΑΕ) ήταν παρόμοια με τη λιναγλιπτίνη 2,5 mg bid, 5 mg qd και το εικονικό φάρμακο (43,0%, 34,8% και 38,6%, αντίστοιχα). Οι περισσότερες ΑΕ ήταν ήπιες έως μέτριες σε ένταση και λίγες θεωρήθηκε ότι σχετίζονταν με τη φαρμακευτική αγωγή της μελέτης σε οποιαδήποτε ομάδα.

·Μακροχρόνια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της λιναγλιπτίνης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια³

Ο στόχος αυτής της τυχαιοποιημένης, διπλά τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο δοκιμής 52 εβδομάδων ήταν να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της λιναγλιπτίνης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

* Η προσαρμοσμένη μέση μεταβολή στη HbA1c από την αρχική κατάσταση στην εβδομάδα 52 ήταν -0,72% (95% CI -1,03, -0,41, p<0,0001), επιβεβαιώνοντας την ανωτερότητα της λιναγλιπτίνης έναντι του εικονικού φαρμάκου όπως φάνηκε στην εβδομάδα 12.

* Οι τιμές της HbA1c για την περίοδο των εβδομάδων 12-52 έδειξε ότι οι μειώσεις διατηρήθηκαν καθ΄όλη τη διάρκεια της μελέτης.

* Τα ποσοστά για οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ενέργεια (ΑΕ) και σοβαρή ΑΕ ήταν παρόμοια με τη λιναγλιπτίνη (94,1% και 36,8%, αντίστοιχα) και το PBO (92,3% και 41,5%)

* Η νεφρική λειτουργία παρέμεινε σταθερή σε όλη τη διάρκεια της μελέτης και στα δύο θεραπευτικά σκέλη και ο αριθμός των καρδιαγγειακών θανάτων σε αυτόν τον πληθυσμό υψηλού κινδύνου ήταν ομοίως χαμηλός (λιναγλιπτίνη, n=2 [2,9%]; PBO, n=3 [4,6%]).

·Η λιναγλιπτίνη βελτιώνει το γλυκαιμικό έλεγχο ανεξάρτητα από τη διάρκεια του διαβήτη και την αντίσταση στην ινσουλίνη σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2⁴

Ο στόχος αυτής της συγκεντρωτικής ανάλυσηςτριών τυχαιοποιημένων, διπλά τυφλών, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δοκιμών Φάσης ΙΙΙ ήταν να εξετάσουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της λιναγλιπτίνης ως μονοθεραπεία, ως προσθήκη στη μετφορμίνη ή ως προσθήκη σε μετφορμίνη + σουλφονυλουρία σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (N=2258).

* Η θεραπεία με λιναγλιπτίνη παρείχε κλινικά σημαντικές μειώσεις της HbA1c κατά -0,7 % σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 ανεξάρτητα από τη διάρκεια του διαβήτη και το βαθμό αντίστασης στην ινσουλίνη (IR), με συνολική συχνότητα εκδήλωσης ανεπιθύμητων ενεργειών συγκρίσιμη με εκείνη του εικονικού φαρμάκου.

* Η μέση διάρκεια της ασθένειας ήταν έως 1 χρόνο σε 13% των ασθενών, >1-5 χρόνια σε 30% των ασθενών και >5 χρόνια σε 57% των ασθενών.

* Το συνολικό ποσοστό υπογλυκαιμικών επεισοδίων με τη λιναγλιπτίνη ως μονοθεραπεία και ως επιπρόσθετη στη θεραπεία μετφορμίνης ήταν πολύ χαμηλό (≤1,0%).

Σχετικά με το διαβήτη

Περίπου 366 εκατομμύρια άτομα στον κόσμο πάσχουν από διαβήτη⁵. Ο διαβήτης τύπου 2 είναι ο πιο συνήθης τύπος και ευθύνεται για το 90% περίπου όλων των περιπτώσεων διαβήτη. ⁶Ο διαβήτης είναι μια χρόνια ασθένεια που εμφανίζεται όταν το σώμα είτε δεν παράγει ή δεν χρησιμοποιεί κατάλληλα την ορμόνη ινσουλίνη. ⁷

Boehringer Ingelheim και Eli Lilly and Company

Τον Ιανουάριο 2011, η Boehringer Ingelheim και η Eli Lilly and Company ανακοίνωσαν μια συμμαχία στον τομέα του διαβήτη που επικεντρώνεται σε τέσσερις ενώσεις της σειράς ανάπτυξης προϊόντων που αντιπροσωπεύουν μερικές από τις μεγαλύτερες κατηγορίες θεραπείας. Η συμμαχία αυτή αξιοποιεί τα δυνατά σημεία των εταιρειών ως δύο από τις μεγαλύτερες φαρμακευτικές εταιρείες στον κόσμο, συνδυάζοντας το ισχυρό αρχείο καινοτομίας που βασίζεται στη έρευνα της Boehringer Ingelheim με την καινοτόμα έρευνα, εμπειρία και ιστορία της Lilly στον τομέα του διαβήτη. Ενώνοντας τις δυνάμεις τους, οι εταιρείες δείχνουν τη δέσμευσή τους στη φροντίδα των ασθενών με διαβήτη και επικεντρώνονται μαζί στις ανάγκες των ασθενών. Μάθετε περισσότερα σχετικά με τη συμμαχία στο www.boehringer-ingelheim.com ή στο www.lilly.com.

ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1. Schlosser A, Owens D, Taskinen M-R, et al. Long-term safety and efficacy of the DPP-4 inhibitor linagliptin: data from a large 2-year study in subjects with type 2 diabetes mellitus. 47th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes. 2011;OP 43.

2. Rafeiro E, Ross SA, Meinicke T, et al. Efficacy and safety of 5 mg daily dosing regimens with linagliptin in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin. 47th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes. 2011;Poster-1218.62.

3. Newman J, McGill JB, Patel S, et al. Long-term efficacy and safety of linagliptin in patients with type 2 diabetes and severe renal impairment. 47th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes. 2011;Poster-1218.43.

4. Patel S, Weber S, Emser A, et al. Linagliptin improves glycaemic control independently of diabetes duration and insulin resistance in patients with type 2 diabetes. 47th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes. 2011;Poster XXX.

5. Lancet. Diabetes pandemic.. Lancet 2011;378:9786, P 99. 2011; http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(11)61068-4/fulltext?rss=yes. Last accessed July 2011.

6.International Diabetes Federation. Diabetes prevalence.2009 [cited 2009 September 2009].

7.World Health Organization. Fact sheet N°312. 2011: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/