Νεότερα Δεδομένα Για Το Ερευνητικό Σκεύασμα Panobinostat

Δεδομένα από μελέτη φάσης ΙΙ καταδεικνύουν ότι το panobinostat προφέρει σημαντικό έλεγχο της νόσου και συρρίκνωση του όγκου σε ασθενείς με λέμφωμα Hodgkin που έχουν ήδη λάβει πολλαπλές θεραπείες

• Το panobinostat δείχνει διαρκή αντικαρκινική δράση σε ασθενείς με λέμφωμα Hodgkin, οι οποίοι υποτροπιάζουν ή παρουσιάζουν ανθεκτικότητα μετά από αυτόλογη μεταμόσχευση κυττάρων του μυελού των οστών
• Υπάρχει σημαντικό θεραπευτικό κενό για τους ασθενείς που παρουσιάζουν υποτροπές ή ανθεκτικότητα μετά την αρχική θεραπεία, και οι οποίοι συχνά είναι άτομα κάτω των 35 ετών
• Η διαδικασία υποβολής προς έγκριση έχει προγραμματιστεί παγκοσμίως βάσει των δεδομένων της μελέτης αυτής

Η ερευνητική από του στόματος θεραπεία panobinostat (γνωστή και ως LBH589) της Novartis έδειξε σημαντικό έλεγχο της νόσου και συρρίκνωση του όγκου σε ασθενείς με λέμφωμα Hodgkin που είχαν ήδη λάβει πολλαπλές θεραπείες και παρουσίασαν υποτροπή ή ανθεκτικότητα μετά από αυτόλογη μεταμόσχευση κυττάρων του μυελού των οστών.Τα νέα δεδομένα από μια κλινική μελέτη φάσης ΙΙ παρουσιάστηκαν στο 52ο Συνέδριο της Αμερικανικής Αιματολογικής Εταιρείας (American Society of Hematology, ASH) στο Ορλάντο της Φλόριδας¹.

Στη μελέτη, μία από τις μεγαλύτερες που πραγματοποιήθηκαν ποτέ στον συγκεκριμένο πληθυσμό, επιτεύχθηκε έλεγχος της νόσου (ο οποίος ορίστηκε ως σταθερή νόσος ή βελτίωση) στο 82% (n=106) των ασθενών, οι περισσότεροι από τους οποίους βρίσκονταν στην πέμπτη γραμμή θεραπείας ή περαιτέρω. Παράλληλα, στο 74% (n=96) των ασθενών επιτεύχθηκε συρρίκνωση του όγκου σε διάμεσο διάστημα παρακολούθησης 9,6 μηνών, καταδεικνύοντας τη διαρκή αντικαρκινική δράση του panobinostat. Μερική και πλήρης ανταπόκριση στη θεραπεία, το πρωτεύον καταληκτικό σημείο, παρατηρήθηκε στο 27% των ασθενών (n=35), με διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης 6,9 μήνες, ενώ η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου, σε αυτούς τους 35 ασθενείς, ήταν 10,5 μήνες¹.

Η διαδικασία υποβολής προς έγκριση έχει προγραμματιστεί παγκοσμίως βάσει των δεδομένων της μελέτης αυτής.

Επί του παρόντος, έως και το 35% των ασθενών με λέμφωμα Hodgkin παρουσιάζουν υποτροπές ή ανθεκτικότητα μετά την αρχική θεραπεία, η οποία συνήθως περιλαμβάνει δύο σχήματα συνδυαστικής χημειοθεραπείας, χημειοθεραπεία υψηλής δόσης και μεταμόσχευση κυττάρων του μυελού των οστών². Οι περισσότεροι ασθενείς που εγγράφηκαν στη συγκεκριμένη μελέτη είχαν λάβει σχεδόν όλα τα χημειοθεραπευτικά σκευάσματα που είναι γνωστά για τη δράση τους στη συγκεκριμένη νόσο, ενώ το 79% δεν είχε ανταποκριθεί σε έναν επιπρόσθετο κύκλο χημειοθεραπείας μετά από μεταμόσχευση κυττάρων του μυελού των οστών. Επιπλέον, το 10% των ασθενών είχε επίσης υποβληθεί σε προηγούμενες αλλογενείς μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών (μυελός των οστών από άλλο άτομο) εκτός από αυτόλογη μεταμόσχευση (μυελός των οστών από τον ίδιο τον ασθενή). Η παρηγορητική αγωγή είναι επί του παρόντος η μοναδική περαιτέρω επιλογή για αυτούς τους ασθενείς ⁴.

«Είναι εντυπωσιακό να παρατηρεί κανείς αυτή την ανταπόκριση στο panobinostat από ασθενείς που σε ένα μεγάλο ποσοστό είχαν υποβληθεί σε πολλαπλούς κύκλους χημειοθεραπείας,» δήλωσε η Δρ. Anna Sureda του Τμήματος Κλινικής Αιματολογίας του Hospital de la Santa Creu i Sant Pau στη Βαρκελώνη. «Η ανταπόκριση υποδηλώνει ότι το panobinostat, το οποίο διαθέτει σημαντικά διαφορετικό μηχανισμό δράσης από τη χημειοθεραπεία, έχει τη δυνατότητα να γίνει μια πολύτιμη θεραπευτική επιλογή για τους συγκεκριμένους ασθενείς.»

Το panobinostat είναι ένας αναστολέας παν-δεακετυλάσης (DAC), ο οποίος χορηγείται από το στόμα και στοχεύει σε αλλαγές της γονιδιακής λειτουργίας (επιγενετική ρύθμιση) που ρυθμίζουν την ανάπτυξη του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλασιασμού και της επιβίωσης των κυττάρων του λεμφώματος Hodgkin, όπως έδειξαν εργαστηριακές μελέτες⁵. Έχει ήδη ξεκινήσει μια κλινική μελέτη φάσης III (PATH: PAnobinostat Trial in Hodgkin’s lymphoma), όπου διερευνάται το σκεύασμα ως θεραπεία συντήρησης μετά από αυτόλογη μεταμόσχευση μυελού των οστών σε ασθενείς με λέμφωμα Hodgkin που παρουσιάζουν αυξημένο κίνδυνο υποτροπής⁶. Το κλινικό πρόγραμμα ανάπτυξης για το panobinostat περιλαμβάνει επίσης μια κλινική μελέτη φάσης III στο πολλαπλούν μυέλωμα και μελέτες πρώιμου σταδίου στην οξεία μυελογενή λευχαιμία και τα μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα.

«Τα θετικά αυτά αποτελέσματα για το panobinostat είναι ενθαρρυντικά για πολλούς ασθενείς με λέμφωμα Hodgkin, για τους οποίους αυτή τη στιγμή δεν υπάρχουν αποτελεσματικές θεραπείες,» δήλωσε ο Alessandro Riva, Επικεφαλής του Τμήματος Ανάπτυξης και Ιατρικών Υποθέσεων της Novartis Oncology. «Για τους ασθενείς που δεν θεραπεύονται μέσω της αυτόλογης μεταμόσχευσης μυελού των οστών και έχουν πάψει να ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία, οι καινοτόμες θεραπευτικές επιλογές αποτελούν επιτακτική ανάγκη, η οποία ωστόσο δεν καλύπτεται επί του παρόντος. Δέσμευσή μας είναι η ταχεία ανάπτυξη αυτού του πολλά υποσχόμενου σκευάσματος για τους συγκεκριμένους ασθενείς.»

Το λέμφωμα Hodgkin διαγιγνώσκεται συνήθως σε εφήβους και ενηλίκους ηλικίας 15-35 ετών και σε ενηλίκους άνω των 50 ετών⁷. Αποτελεί τον τρίτο συνηθέστερο τύπο καρκίνου σε άτομα ηλικίας κάτω των 20 ετών⁸. Οι θεραπευτικές επιλογές για το λέμφωμα Hodgkin συνήθως περιλαμβάνουν έναν αρχικό κύκλο συνδυαστικής χημειοθεραπείας, ωστόσο οι καθιερωμένες θεραπείες πρώτης γραμμής δεν έχουν ως αποτέλεσμα τη μακροπρόθεσμη ελεύθερη της νόσου επιβίωση για όλους τους ασθενείς^3,4. Όταν ένας ασθενής παρουσιάσει υποτροπή ή ανθεκτικότητα, οι θεραπευτικές επιλογές περιλαμβάνουν χημειοθεραπεία υψηλής δόσης, συνήθως ακολουθούμενη από μεταμόσχευση μυελού των οστών^3,4. Η χρήση της μεταμόσχευσης έχει οδηγήσει σε βελτιωμένα αποτελέσματα στους ασθενείς με υποτροπιάζουσα νόσο, ωστόσο το 40%-50% των ασθενών αυτών στη συνέχεια παρουσιάζουν υποτροπή². Επί του παρόντος, δεν υπάρχει ένα πρότυπο θεραπείας για τους ασθενείς που παρουσιάζουν υποτροπή ή ανθεκτικότητα μετά από τις θεραπείες αυτές^3,4.

Λεπτομέρειες της μελέτης

Στην παρούσα κλινική μελέτη φάσης II αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του panobinostat σε ασθενείς με κλασικό λέμφωμα Hodgkin που παρουσιάζει ανθεκτικότητα/υποτροπή, οι οποίοι είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία με χημειοθεραπεία υψηλής δόσης και αυτόλογη μεταμόσχευση μυελού των οστών⁹. Σύμφωνα με την ανάλυση των δεδομένων, εγγράφηκαν και υποβλήθηκαν σε θεραπεία 129 ασθενείς.

Σχετικά με το panobinostat (LBH589)

Δεδομένου ότι πρόκειται για ένα ερευνητικό σκεύασμα, το προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας του panobinostat δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί. Η πρόσβαση στο σκεύασμα είναι δυνατή μόνο μέσω προσεκτικά ελεγχόμενων και επιτηρούμενων κλινικών μελετών. Οι μελέτες αυτές έχουν σχεδιαστεί για να κατανοήσουμε καλύτερα τα δυνητικά οφέλη και τους κινδύνους του σκευάσματος.

Παραπομπές

1.Sureda A, Younes A, Ben-Yehuda D, et al. Final analysis: Phase II study of oral panobinostat in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma patients following autologous hematopoietic stem cell transplant. 52nd ASH Annual Meeting and Exposition. 2010. Abstract #169. Available at http://ash.confex.com/ash/2010/webprogram/Paper34050.html. Accessed November 2010.

2.McBride NC, Cavenagh JD, Ward MC, et al. Liposomal daunorubicin (DaunoXome) in combination with cyclophosphamide, vincristine and prednisolone (COP-X) as salvage therapy in poor-prognosis non-Hodgkins lymphoma. Leuk Lymphoma. 2001Jun;42(1-2):89-98.

3.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™ Hodgkin Lymphoma. V.2.2010. Available at http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/hodgkins.pdf. Accessed November 2010.

4.Engert A, Eichenauer DA, Dreyling M; on behalf of the ESMO Guidelines Working Group. Hodgkin’s lymphoma: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2009;20 suppl 4: iv108-iv109.

5.Younes A, Ong, T-C, Ribrag V, et al. Efficacy of panobinostat in Phase II study in patients with relapsed/refractory Hodgkin lymphoma (HL) after high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplant.Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), 2009;114:923

6.A Phase III randomized, double blind, placebo controlled multi-center study of panobinostat for maintenance of response in patients with Hodgkin’s lymphoma. Available at http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01034163 Accessed November 2010.

7.Straus D. Relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. Lymphoma Research Foundation. Available at http://www.lymphoma.org/atf/cf/%7B0363cdd6-51b5-427b-be48-e6af871acec9%7D/HL09RELREF.PDF. Accessed November 2010.

8.The Leukemia & Lymphoma Society. Hodgkin lymphoma facts & statistics. Available at http://www.leukemia-lymphoma.org/all_page.adp?item_id=8312 Accessed November 2010.

9.Phase II study of oral panobinostat in adult patients with relapsed/refractory classical Hodgkin’s lymphoma. Available at http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00742027. Accessed November 2010.