Νεότερα δεδομένα Φάσης ΙΙΙ για το nilotinib

Η Novartis ανακοίνωσε δεδομένα 24 μηνών που καταδεικνύουν ότι το nilotinib (Tasigna^®) συνεχίζει να υπερτερεί έναντι του imatinib (Glivec^®) στη θεραπεία ενήλικων νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με χρόνια μυελογενή λευχαιμία θετική στο χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph+ ΧΜΛ) σε χρόνια φάση¹. Αυτά τα νέα δεδομένα, από την πρώτη συγκριτική μελέτη Φάσης III των δύο από του στόματος σκευασμάτων ως αρχική θεραπεία για τον συγκεκριμένο καρκίνο του αίματος, παρουσιάστηκαν στο 52ο Συνέδριο της Αμερικανικής Αιματολογικής Εταιρίας (American Society of Hematology, ASH) στο Ορλάντο της Φλόριντα.

Κατόπιν της 24μηνης παρακολούθησης, η αρχική θεραπεία με nilotinib 300 mg δις ημερησίως αποδείχθηκε ότι μειώνει τα ποσοστά εξέλιξης της νόσου σε επιταχυνόμενη φάση και βλαστική κρίση σε σύγκριση με την καθιερωμένη θεραπεία με imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως. Οι ασθενείς που έλαβαν nilotinib εμφάνισαν επίσης χαμηλότερα ποσοστά υποβέλτιστης ανταπόκρισης και αποτυχίας στη θεραπεία όπως καθορίστηκε από τα κριτήρια της μελέτης¹.

Τα εν λόγω δεδομένα κατέδειξαν επίσης ότι το nilotinib επέφερε μεγαλύτερη και πιο διαρκή πλήρη κυτταρογενετική ανταπόκριση (CCyR) και μέγιστη μοριακή ανταπόκριση (MMR) σε σύγκριση με το imatinib καθώς και σημαντικά υψηλότερα ποσοστά ακόμη βαθύτερης ανταπόκρισης, ή οποία ορίζεται ως επίπεδο ιχνών της νόσου σε ποσοστό 0,0032% ή ακόμη λιγότερο (πλήρης μοριακή ανταπόκριση, CΜR) ¹. Λιγότεροι ασθενείς που έλαβαν nilotinib στη μελέτη διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με το imatinib¹. Το nilotinib και το imatinib ήταν γενικά καλά ανεκτά.

«Tα δεδομένα 24 μηνών αυτής της μελέτης Φάσης III έρχονται να προστεθούν στα στοιχεία που υποστηρίζουν το κλινικό όφελος για τους νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ σε χρόνια φάση που λαμβάνουν θεραπεία με nilotinib, σε σύγκριση με το imatinib,» είπε ο Δρ. Timothy P. Hughes, ερευνητής της μελέτης ENESTnd και Καθηγητής στο Πανεπιστήμιο της Αδελαΐδας της Αυστραλίας.«Τώρα μπορούμε να ξεκινήσουμε την αξιολόγηση των μακροπρόθεσμων εκβάσεων σε ασθενείς που επιτυγχάνουν και διατηρούν μεγάλες μειώσεις της Bcr-Abl με το nilotinib.»

Τα ποσοστά της MMR και της CCyR παραμένουν σημαντικά υψηλότερα με το nilotinib έναντι του imatinib στους 24 μήνες παρακολούθησης. MMR επιτεύχθηκε στο 71% των ασθενών που έλαβαν nilotinib 300 mg δις ημερησίως και στο 67% των ασθενών που έλαβαν nilotinib 400 mg δις ημερησίως, σε σύγκριση με το 44% των ασθενών που έλαβαν imatinib.Τα ποσοστά επίτευξης διαρκούς MMR ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερα με το nilotinib 300 mg δις ημερησίως και 400mg δις ημερησίως συγκριτικά με το imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως (42%, 39% και 21% αντίστοιχα).CCyRεπιτεύχθηκε σε σημαντικά περισσότερους ασθενείς με το nilotinib 300 mg και 400 mg δις ημερησίως συγκριτικά με το imatiib – 87% και 85% έναντι 77% αντίστοιχα στους 24 μήνες.

Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) των ΗΠΑ, και ο Οργανισμός Φαρμάκων της Ελβετίας (Swiss medic) έχουν εγκρίνει το nilotinib για ενήλικες νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Χρόνια Μυελογενή Λευχαιμία θετική για το χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας, σε χρόνια φάση. Το Σεπτέμβριο, η Novartis έλαβε θετική γνωμοδότηση από την Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) η οποία συνέστησε στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή την έγκριση του nilotinib για τη συγκεκριμένη ένδειξη. Διαδικασίες υποβολής προς έγκριση βρίσκονται υπό εξέλιξη σε Ιαπωνία και άλλες χώρες παγκοσμίως.

Φέτος, η Novartis ξεκίνησε επίσης μια συνεργασία με την εταιρία μοριακής διαγνωστικής Cepheid για την ανάπτυξη μιας νέας εγκεκριμένης από τον FDA εξέτασης Bcr-Abl, η οποία συμμορφώνεται με τη Διεθνή Κλίμακα.Στόχος της συνεργασίας είναι η συνδρομή προς τους ιατρούς ώστε να μπορούν να παρακολουθούν πιο αξιόπιστα τους ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ. Η Cepheid και η Novartis θα αναπτύξουν επίσης μια εξέταση επόμενης γενιάς, η οποία αναμένεται να έχει ακόμη μεγαλύτερη ευαισθησία, υποδεικνύοντας την έκταση της ανταπόκρισης του ασθενούς στους αναστολείς της τυροσινικής κινάσης, συμπεριλαμβανομένου του nilotinib και του imatinib.Επί του παρόντος δεν υπάρχουν εγκεκριμένες από τον FDA εξετάσεις για την παρακολούθηση της Bcr-Abl.

«Η δημιουργία και η κυκλοφορία του imatinib έφεραν επανάσταση στη θεραπεία της Ph+ ΧΜΛ βελτιώνοντας ουσιαστικά τα συνολικά ποσοστά επιβίωσης για τους ασθενείς,» ανέφερε ο Hervé Hoppenot, Πρόεδρος της Novartis Oncology. «Μας ενθαρρύνει η συνεχής κλινική ανάπτυξη του nilotinib ως νέας θεραπείας που καταδεικνύει ότι στους 24 μήνες συνεχίζει να ξεπερνά το imatinib στην επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ σε χρόνια φάση.»

Μία επιπλέον μελέτη που παρουσιάστηκε επίσης στο φετινό ετήσιο συνέδριο προσφέρει περαιτέρω τεκμηρίωση για τη χρήση του nilotinib σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ. Η μελέτη της Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell’Adulto (GIMEMA – Ιταλική ομάδα αιματολογικών νόσων των ενηλίκων), μια διαρκής πολυκεντρική ανοιχτή κλινική μελέτη Φάσης ΙΙ παρουσιάστηκε το Σάββατο 4 Δεκεμβρίου 2010².

Λεπτομέρειες για τη μελέτη ENESTnd

Η κλινική μελέτη ENESTnd (Evaluating Nilotinib Efficacy and Safety in Clinical Trials of Newly Diagnosed Ph+ CML Patients) είναι μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική ανοικτή μελέτη Φάσης ΙΙΙ για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του nilotinib έναντι του imatinib σε ενήλικες νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ σε χρόνια φάση¹.Πρόκειται για τη μεγαλύτερη παγκόσμια, τυχαιοποιημένη σύγκριση δύο από του στόματος θεραπειών που έχει διεξαχθεί ποτέ σε ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα Ph+ ΧΜΛ.Η ENESTnd διεξάγεται σε 217 κέντρα παγκοσμίως με τη συμμετοχή 846 ασθενών.

Σχετικά με τη χρόνια μυελογενή λευχαιμία θετική στο χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph+ ΧΜΛ)

Η χρόνια μυελογενής λευχαιμία είναι μια νόσος κατά την οποία ο οργανισμός παράγει καρκινικά λευκοκύτταρα.Σχεδόν όλοι οι ασθενείς με ΧΜΛ παρουσιάζουν μια ανωμαλία που είναι γνωστή ως χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας και παράγει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται Bcr-Abl.Η Bcr-Abl προκαλεί τον πολλαπλασιασμό των κακοήθων λευκοκυττάρων³.Παγκοσμίως, η ΧΜΛ ευθύνεται για περίπου 10% έως 15% όλων των περιπτώσεων λευχαιμίας σε ενηλίκους⁴, με επιπολασμό μία με δύο περιπτώσεις ανά 100.000 άτομα το χρόνο⁵.

Σχετικά με το nilotinib⁶

Το nilotinib έχει εγκριθεί σε περισσότερες από 85 χώρες για τη θεραπεία της Ph+ ΧΜΛ χρόνιας και επιταχυμένης φάσης σε ενήλικες ασθενείς με αντοχή ή δυσανεξία σε τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένου του imatinib.

Παραπομπές

1. Hughes T, et al.ENESTnd Update:Continued Superiority of Nilotinib Versus Imatinib In Patients with Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia In Chronic Phase (CML-CP).52ο Ετήσιο Συνέδριο της Αμερικανικής Αιματολογικής Εταιρίας (American Society of Hematology).Περίληψη αρ. 207. 6 Δεκεμβρίου 2010.

2. Rosti G, et al.Excellent Outcomes at 3 Years with Nilotinib 800 Mg Daily In Early Chronic Phase, Ph+ Chronic Myeloid Leukemia (CML):Results of a Phase 2 GIMEMA CML WP Clinical Trial.52ο Ετήσιο Συνέδριο της Αμερικανικής Αιματολογικής Εταιρίας (American Society of Hematology).Περίληψη αρ. 359. 6 Δεκεμβρίου 2010.

3. National Cancer Institute. General Information About Chronic Myelogenous Leukemia (PDQ). http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/CML/patient/. Accessed March 2009.l 1: definition of PCR. Here’

4. American Cancer Society.Detailed Guide:CML.What are the key statistics about CML?(Αναθεώρηση Σεπτεμβρίου 2008) Διατίθεται στη διεύθυνση: http://www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1x_What_Are_the_Key_Statistics_About_Chronic_Myeloid_Leukemia_CML.asp?rnav=cri.Προσπελάστηκε τον Απρίλιο του 2009.

5. Central European Leukemia Study Group.AboutCML.[Αναφορά από 13 Ιαν. 2009] Διατίθεται στη διεύθυνση: http://www.cml-info.com/de/healthcare-professionals/about-cml.html

6. Tasigna (nilotinib) Ευρωπαϊκή Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος.Novartis AG. http://www.tasigna.com/en/tasigna-product-information.jsp#.

7. Πληροφορίες συνταγογράφησης του Glivec^® (imatinib). Basel, Switzerland:Novartis International AG, Μάρτιος 2009.