Έγκριση του nilotinib για νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Χρόνια Μυελογενή Λευχαιμία

23 Ιουνίου 2010 — Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA), ενέκρινε το nilotinib (Tasigna^®), το οποίο αξιολογήθηκε κατά προτεραιότητα, για τη θεραπεία ενήλικων νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με χρόνια μυελογενή λευχαιμία θετική στο χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph+ ΧΜΛ) σε χρόνια φάση. Η αποτελεσματικότητα του nilotinib αξιολογήθηκε βάσει των ποσοστών μείζονος μοριακής ανταπόκρισης και κυτταρογενετικής ανταπόκρισης.Η μελέτη βρίσκεται σε εξέλιξη και περαιτέρω δεδομένα θα χρειασθούν έτσι ώστε να αξιολογηθεί η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα. Με την έγκριση αυτή, το nilotinib καθίσταται η πρώτη νέα θεραπευτική επιλογή για νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς μετά την κυκλοφορία του imatinib (Glivec^®), παρέχοντας σημαντικό όφελος στους ασθενείς με το συγκεκριμένο τύπο αιματολογικού καρκίνου.

Η έγκριση στις ΗΠΑ βασίστηκε στα αποτελέσματα της κλινικής μελέτης φάσης ΙΙΙ ENESTnd (Evaluating Nilotinib Efficacy and Safety in Clinical Trials of Newly Diagnosed Ph+ CMLPatients– Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του nilotinib σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ), τα οποία δημοσιεύτηκαν σήμερα στο ιατρικό περιοδικό The New England Journal of Medicine (NEJM).

Το nilotinib είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας της πρωτεΐνης Bcr-Abl που προκαλεί την παραγωγή καρκινικών κυττάρων στην Ph+ ΧΜΛ. Δρα επίσης εναντίον ενός ευρέως φάσματος μεταλλάξεων της Bcr-Abl που σχετίζονται με την αντοχή στο imatinib. Οι πρώτες κλινικές μελέτες για το nilotinib ξεκίνησαν 21 μόλις μήνες μετά την ανακάλυψή του, ενώ το σκεύασμα εγκρίθηκε πρώτη φορά το 2007 ως θεραπεία δεύτερης γραμμής.

Η τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική ανοικτή μελέτη ENESTnd, συνέκρινε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του nilotinib έναντι του imatinib σε ενήλικες νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ σε χρόνια φάση. Πρόκειται για τη μεγαλύτερη παγκόσμια, τυχαιοποιημένη σύγκριση δύο από του στόματος θεραπειών που έχει διεξαχθεί ποτέ σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ στη χρόνια φάση.

Στην συγκριτική αυτή μελέτη έναντι του imatinib, το nilotinib κατέδειξε καλύτερη αποτελεσματικότητα. Το nilotinibμείωσε τα επίπεδα της Bcr-Abl ταχύτερα απ’ ότι το Glivec, με αποτέλεσμα σημαντικά χαμηλότερα ποσοστά εξέλιξης της νόσου από τους πρώτους 12 μήνες θεραπείας. Η σημαντική μείωση των επιπέδων της Bcr-Abl, γνωστή ως μείζων μοριακή ανταπόκριση, θεωρείται ένας κρίσιμος στόχος της θεραπείας και σχετίζεται με την καλή μακροπρόθεσμη έκβαση για ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ. Η θεραπεία με Tasigna οδήγησε σε υψηλότερα ποσοστά μείζονος μοριακής ανταπόκρισης και πλήρους κυτταρογενετικής ανταπόκρισης σε σύγκριση με το imatinib (μείωση των επιπέδων του χρωμοσώματος Φιλαδέλφειας που αποτελεί χαρακτηριστικό αυτού του καρκίνου).

Ο αριθμός των ασθενών που εξελίχθηκε στην επιταχυνόμενη φάση ή βλαστική κρίση ήταν μόλις 2 με το nilotinibέναντι 17 με το imatinib. Επιπλέον, λιγότεροι ασθενείς διέκοψαν τη θεραπεία εξαιτίας ανεπιθύμητων ενεργειών με το nilotinib 300 mg δις ημερησίως σε σύγκριση με το imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως. Κανένας ασθενής της μελέτης δεν εμφάνισε επιμήκυνση του διαστήματος QT >500 χιλιοστά του δευτερολέπτου. Επίσης, δεν σημειώθηκαν ξαφνικοί θάνατοι σε κανένα σκέλος θεραπείας.

Ο φάκελος του nilotinibέχει κατατεθεί προς αξιολόγηση ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ΕΕ, Ελβετία και Ιαπωνία.