Αξιολόγηση του nilotinib για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με Χρόνια Μυελογενή Λευχαιμία

Η Novartis ανακοίνωσε ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) θα αξιολογήσει το nilotinib (Tasigna^®) κατά προτεραιότητα για τη θεραπεία των νεοδιαγνωσθέντων ενήλικων ασθενών με Χρόνια Μυελογενή Λευχαιμία θετική στο χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph+ ΧΜΛ) σε χρόνια φάση.

Η αξιολόγηση κατά προτεραιότητα (priority review) παραχωρείται από τον FDAσε σκευάσματα που συνιστούν σημαντική πρόοδο στη θεραπεία μιας νόσου ή παρέχουν θεραπεία σε περιπτώσεις όπου δεν υπήρχε επαρκής αντιμετώπιση στο παρελθόν. Στην περίπτωση αυτή επιταχύνεται ο συνήθης χρόνος αξιολόγησης του φακέλου από τους 10 στους 6 μήνες. Σημαντικά λιγότεροι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με nilotinib επιδεινώθηκαν σε πιο προχωρημένα στάδια της νόσου σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν imatinib(Glivec^®) – την καθιερωμένη θεραπεία – σε μια περίοδο 12 μηνών. Το nilotinib επέδειξε επίσης στατιστικά σημαντική βελτίωση έναντι του imatinib σε όλα τα υπόλοιπα κριτήρια αποτελεσματικότητας της μελέτης, συμπεριλαμβανομένης της μείζονος μοριακής ανταπόκρισης (MMR) και της πλήρους κυτταρογενετικής ανταπόκρισης (CCyR) σε διάστημα 12 μηνών.

Ο φάκελος του nilotinib έχει επίσης κατατεθεί προς αξιολόγηση στις ρυθμιστικές Αρχές της ΕΕ και της Ιαπωνίας. Ο φάκελος βασίζεται σε δεδομένα που επιδεικνύουν την ανώτερη αποτελεσματικότητα του nilotinib στην πρώτη απευθείας σύγκριση του σκευάσματος με την καθιερωμένη θεραπεία, το imatinib, σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ. Εφόσον εγκριθεί ως θεραπεία πρώτης γραμμής, το nilotinib θα είναι το πρώτο σκεύασμα για νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς που εγκρίνεται, από τότε που εγκρίθηκε το imatinib το 2002.

«Τα δεδομένα που παρουσιάστηκαν προσφάτως έδειξαν ότι το Tasigna υπερίσχυσε του Glivec σε κάθε κριτήριο αποτελεσματικότητας που χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη, συμπεριλαμβανομένης της προστασίας από εξέλιξη της νόσου στους 12 μήνες,» δήλωσε ο David Epstein, Διευθύνων Σύμβουλος της NovartisPharmaAG. «Τώρα, με την κατά προτεραιότητα αξιολόγηση από τον FDA, είμαστε ένα βήμα πιο κοντά στην έγκριση μιας πολλά υποσχόμενης νέας θεραπευτικής επιλογής για τους νεοδιαγωνσθέντες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ στη χρόνια φάση.»

Οι αιτήσεις ρυθμιστικής αξιολόγησης βασίζονται σε δεδομένα της κλινικής μελέτης Φάσης ΙΙΙ ENESTnd (Evaluating Nilotinib Efficacy and Safety in Clinical Trials of Newly Diagnosed Ph+ CML Patients- Κλινικές μελέτες για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του nilotinib σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ). Αυτή η τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ανοικτή μελέτη, συνέκρινε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του nilotinib έναντι του imatinib σε ενήλικες νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ στη χρόνια φάση. Πρόκειται για τη μεγαλύτερη παγκόσμια, τυχαιοποιημένη σύγκριση δύο από του στόματος θεραπειών που έχει διεξαχθεί ποτέ σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ.

Στην κλινική μελέτη ENESTnd, σημαντικά λιγότεροι ασθενείς σε θεραπεία με nilotinib 300 mg δις ημερησίως επιδεινώθηκαν στην επιταχυμένη φάση της νόσου ή σε βλαστική εκτροπή στους 12 μήνες σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν imatinib 400 mgάπαξ ημερησίως (2 ασθενείς έναντι 11 ασθενών), γεγονός που καταδεικνύει τη σημαντική βελτίωση στον έλεγχο της νόσου. Επιπλέον, λιγότεροι ασθενείς διέκοψαν τη θεραπεία εξαιτίας ανεπιθύμητων ενεργειών στο σκέλος του nilotinib300 mgδις ημερησίως σε σύγκριση με το imatinib 400 mgάπαξ ημερησίως. Κανένας ασθενής της μελέτης δεν εμφάνισε επιμήκυνση του διαστήματος QT >500 χιλιοστά του δευτερολέπτου. Επίσης, δεν σημειώθηκαν αιφνίδιοι θάνατοι σε κανένα σκέλος θεραπείας.

Το nilotinib είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας της πρωτεΐνης Bcr-Abl, η οποία προκαλεί την παραγωγή καρκινικών κυττάρων στην Ph+ ΧΜΛ. Οι πρώτες κλινικές μελέτες για το nilotinib ξεκίνησαν 21 μήνες μετά την ανακάλυψή του, ενώ το σκεύασμα έλαβε την πρώτη έγκρισή το 2007 ως θεραπεία δεύτερης γραμμής.