Τα αποτελέσματα της μελέτης RE-LY για την κολπική μαρμαρυγή

Εντυπωσιακά τα αποτελέσματα της δοκιμής RE-LY^® – ο καινοτόμος, από το στόματος, άμεσος αναστολέας της θρομβίνης dabigatran etexilate υπερτερεί της βαρφαρίνης – μεγαλύτερη μείωση των εγκεφαλικών επεισοδίων με λιγότερες αιμορραγίες!

Σε σύγκριση με καλά ελεγχόμενη θεραπεία με βαρφαρίνη, το dabigatran etexilate σημείωσε¹:

• Σημαντική μείωση του κινδύνου εγκεφαλικών επεισοδίων και συστηματικών εμβολικών επεισοδίων – συμπεριλαμβανομένων των αιμορραγικών εγκεφαλικών επεισοδίων
• Σημαντικά μικρότερη αιμορραγία – συμπεριλαμβανομένης της απειλητικής για τη ζωή και της ενδοκρανιακής αιμορραγίας
• Σημαντική μείωση της θνησιμότητας αγγειακής αιτιολογίας

Βαρκελώνη, Ισπανία, 30 Αυγούστου 2009. Η Boehringer Ingelheim ανακοίνωσε σήμερα τα αποτελέσματα της μελέτης-ορόσημο RE-LY^® – της μεγαλύτερης μελέτης για την κολπική μαρμαρυγή (AF) που διεξήχθη ποτέ (18.113 ασθενείς σε 44 χώρες σε όλο τον κόσμο) – τα οποία παρουσιάστηκαν πρώτη φορά στο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Ένωσης Καρδιολογίας και δημοσιεύτηκαν στο Διαδίκτυο στο New England Journal of Medicine¹. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η χορήγηση 150 mg dabigatran etexilate δύο φορές ημερησίως (BID) μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικού εμβολικού επεισοδίου κατά 34% (p<0,001) σε ασθενείς που πάσχουν από κολπική μαρμαρυγή σε σύγκριση με καλά ελεγχόμενη θεραπεία με βαρφαρίνη χωρίς να αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρής αιμορραγίας. Δόση 110 mg BID dabigatran etexilate παρουσίασε με σαφήνεια παρόμοιες μειώσεις των εγκεφαλικών επεισοδίων και των συστηματικών εμβολικών επεισοδίων σε σύγκριση με καλά ελεγχόμενη θεπαπεία με βαρφαρίνη, προσφέροντας παράλληλα μια εντυπωσιακή μείωση της τάξης του 20% (p=0,003) στα ποσοστά σοβαρής αιμορραγίας σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη.

Το ίδιο εντυπωσιακά είναι τα αποτελέσματα σε σημαντικά δευτερεύοντα και άλλα σημεία της μελέτης, όπωςμεγαλύτερη μείωση αιμορραγικών εγκεφαλικών επεισοδίων με δόσεις 150mg και 110mg BID (RRR 74%, p<0,001 και RRR 69%, p<0,001, αντιστοίχως), και μείωση της θνησιμότητας αγγειακής αιτιολογίας με δόση 150mgBID (RRR 15%,p=0,04).Ως προς την ασφάλεια, και οι δύο δόσεις έδειξαν αυξημένη μείωση στις απειλητικές για τη ζωή, ενδοκρανιακές και συνολικές αιμορραγίες. Σημαντικό δε είναι ότι τα πλεονεκτήματα αυτά δεν συνοδεύονταν από ηπατοτοξικότητα.

«Τα αποτελέσματα του dabigatran στην RE-LY^® ξεπέρασαν όλες τις προσδοκίες μας. Διαθέτουμε πλέον μια χορηγούμενη από του στόματος θεραπεία, η οποία προσφέρει αυξημένη προστασία από εγκεφαλικά επεισόδια με λιγότερες αιμορραγίες και χωρίς την ανάγκη τακτικής παρακολούθησης. Επιπροσθέτως, στο να προστατεύουμε τους ασθενείς από εγκεφαλικά επεισόδια, εμείς ως ιατροί ανησυχούμε ιδιαίτερα για τις απειλητικές για τη ζωή ή τις αιμορραγίες που οδηγούν σε ανικανότητα με τη βαρφαρίνη εξαιτίας του στενούθεραπευτικού της ορίου

Παράλληλα με την αποτελεσματικότητά του, το dabigatran έδειξε το ίδιο εντυπωσιακά αποτελέσματα και ως προς την ασφάλεια, προσφέροντας ένα ευρύτερο περιθώριο ασφαλείας» σχολίασε ο καθηγητής Stuart Connolly, ένας από τους κύριους ερευνητές της δοκιμής RE-LY^® και Διευθυντής του Τμήματος Καρδιολογίας του Ερευνητικού Ινστιτούτου Υγείας Πληθυσμού του Πανεπιστημίου McMaster στο Χάμιλτον του Καναδά.

Μέχρι και 3 εκ. άτομα σε όλο τον κόσμο παρουσιάζουν κάθε χρόνο εγκεφαλικά επεισόδια που σχετίζονται με κολπική μαρμαρυγή ^2-4 επεισόδια τα οποία τείνουν να είναι ιδιαίτερα σοβαρά και οδηγούν σε ανικανότητα,⁴ με το ήμισυ των ασθενών να αποβιώνουν εντός ενός έτους.⁵ Λαμβάνοντας υπόψη μόνο την προοπτική μείωσης των εγκεφαλικών επεισοδίων – και μεταφράζοντας τα αποτελέσματα του RE-LY^® στην κλινική πράξη – μία δόση 150 mg BID dabigatran etexilate θα μπορούσε να αποτρέψει περίπου 3.000 εγκεφαλικά επεισόδια την ημέρα σε όλο τον κόσμο, σε σύγκριση με καλά ελεγχόμενη θεραπεία με βαρφαρίνη.Ο κλινικός και οικονομικός αντίκτυπος θα μπορούσε να είναι ακόμη μεγαλύτερος αν λάβουμε υπόψη και τη μείωση των σοβαρών και αυτών που οδηγούν σε ανικανότητα αιμορραγιών.

«Δεκαετίες ολόκληρες αναμένουν εναγωνίως τόσο ασθενείς όσο και θεράποντες ιατροί μια πρόοδο σε αυτό τον τομέα» δήλωσε η Δρ. Sarah Jarvis, γενικός ιατρός στο Ηνωμένο Βασίλειο. «Ιατροί και ασθενείς ανυπομονούν να βρεθεί μια νέα θεραπεία η οποία θα μπορεί αποτελεσματικά και ελεγχόμενα να μειώσει τον κίνδυνο που διατρέχουν για εγκεφαλικό επεισόδιο χωρίς να επιβάλει περιορισμούς στη ζωή τους. Η αναγκαιότητα δια βίου αιματολογικών εξετάσεων και προσαρμογών στη δόση, καθώς και οι πολυάριθμες αλληλεπιδράσεις της βαρφαρίνης με τρόφιμα και φαρμακευτικές ουσίες, είχαν μεγάλο αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής των ασθενών, ενώ έθεταν πολλούς από αυτούς σε συνεχή κίνδυνο εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου και σοβαρής αιμορραγίας. Αυτό μπορεί σύντομα να αποτελέσει παρελθόν.»

Η βαρφαρίνη και άλλοι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ είναι εξαιρετικά αποτελεσματικοί όταν η πηκτικότητα του ασθενούς διατηρείται εντός του στενού INR θεραπευτικού ορίου τιμών 2,0 – 3,0 όπως σε συνθήκες κλινικής δοκιμής.6Ωστόσο, στην κλινική πρακτική – εξαιτίας των γνωστών περιορισμών που θέτει η βαρφαρίνη – μόνο το 51% των ασθενών στους οποίους έχει διαγνωσθεί κολπική μαρμαρυγή και οι οποίοι διατρέχουν κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου λαμβάνουν αγωγή βαρφαρίνης7και λιγότεροι από τους μισούς ελέγχονται ώστε να βρίσκονται εντός του στενού θεραπευτικού εύρους τιμών.8

Ισχυρή αντιθρομβωτική δράση επιτυγχάνεται με άμεσους αναστολείς θρομβίνης, μπλοκάροντας συγκεκριμένα τη δραστηριότητα (ελεύθερη και συνδεδεμένη) της θρομβίνης, του κεντρικού ενζύμου στη διαδικασία για το σχηματισμό θρόμβου.Σε αντίθεση με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, οι οποίοι δρουν κάθε φορά μέσω διαφορετικών παραγόντων πήξεως, το dabigatran etexilate προσφέρει αποτελεσματική, προβλέψιμη και σταθερή αντιπηκτική δράση με χαμηλή πιθανότητα αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα και χωρίς αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκου και τροφίμων, χωρίς να είναι αναγκαία ούτε η τακτική παρακολούθηση της πηκτικότητας, ούτε η προσαρμογή της δόσης.

«Σύμφωνα με τα δυναμικά αποτελέσματα της μελέτης RE-LY^® το dabigatran etexilate, μια ένωση που υπήρξε καρπός της έρευνας και ανάπτυξης της εταιρίας μας μπορεί να αποτελέσει επανάσταση για την αντιπηκτική θεραπεία, και για τους ιατρούς αλλά και για τους ασθενείς» σχολίασε ο Δρ. Andreas Barner, πρόεδρος του Διοικητικού Συμβουλίου της Boehringer Ingelheim. «Ανυπομονούμε να υποβάλουμε επειγόντως τα αποτελέσματα αυτά στις ανά τον κόσμο ρυθμιστικές αρχές ώστε να αποκτήσουν νέες επιλογές εκατομμύρια ασθενών που πάσχουν από κολπική μαρμαρυγή και κινδυνεύουν να παρουσιάσουν εγκεφαλικό επεισόδιο.»

Σχετικά με το RE-LY^®: Η μεγαλύτερη μελέτη για την κολπική μαρμαρυγή μέχρι σήμερα^1,13

Η μελέτη RE-LY^® (Τυχαιοποιημένη Αξιολόγηση Μακροπρόθεσμης Αντιπηκτικής Θεραπείας – Randomized Evaluation of Long term anticoagulant therapy) είναι μια παγκόσμια, φάσης III, τυχαιοποιημένη δοκιμή με 18.113 ασθενείς που συμετείχαν περισσότερα από 900 κέντρα σε 44 χώρες, η οποία μελετά αν το dabigatran etexilate (2 τυφλές δόσεις) είναι το ίδιο αποτελεσματικό με την καλά ελεγχόμενη θεραπεία με βαρφαρίνη – INR 2,0-3,0 – (ανοιχτή θεραπεία) για την πρόληψη εγκεφαλικών επεισοδίων. Ασθενείς που πάσχουν από μη βαλβιδικής αιτιολογίας κολπική μαρμαρυγή και που επιβαρύνονται επιπλέον από έναν τουλάχιστον παράγοντα κινδύνου για εμφάνιση εγκεφαλικού επεισοδίου (π.χ. προηγούμενο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο ή συστηματικό εμβολικό επεισόδιο, δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, ηλικία 75 ετών, ηλικία 65 ετών με σακχαρώδη διαβήτη ή ιστορικό στεφανιαίας νόσου, ή υπέρταση) συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη για 2 έτη με τουλάχιστον 1 έτος παρακολούθηση.

Το κύριο τελικό σημείο της δοκιμής ήταν το ποσοστό εμφάνισης εγκεφαλικών επεισοδίων (συμπεριλαμβανομένων των αιμορραγικών) και συστηματικών εμβολικών επεισοδίων. Τα δευτερεύοντα σημεία αποτελεσματικότητας συμπεριλάμβαναν θανάτους οποιασδήποτε αιτιολογίας, εμφάνιση εγκεφαλικών επεισοδίων (συμπεριλαμβανομένων των αιμορραγικών), συστηματικά εμβολικά επεισόδια, πνευμονικές εμβολές, οξέα εμφράγματα του μυοκαρδίου και θανάτους αγγειακής αιτιολογίας (συμπεριλαμβανομένων των θανάτων από αιμορραγία). Τα επιπρόσθετα τελικά σημεία ασφαλείας συμπεριλάμβαναν σοβαρά και ελάσσονα αιμορραγικά επεισόδια, ενδοκρανιακή αιμορραγία, ενδοεγκεφαλική αιμορραγία, αυξήση των τρανσαμινασών, της χολερυθρίνης και ηπατική δυσλειτουργία.

Ο στατιστικός σχεδιασμός της μελέτης επέτρεπε τον έλεγχο της ανωτερότητας ως προς την ουσία σύγκρισης από τη στιγμή που εξασφαλιζόταν η προϋπόθεση της μη κατωτερότητας.

Της δοκιμής RE-LY® ηγούνται οι από κοινού Πρόεδροι Δρ. Salim Yusuf, Καθηγητής Επιδημιολογίας και Καρδιολογίας, Ερευνητικό Ινστιτούτο Υγείας Πληθυσμού του Πανεπιστημίου McMaster στο Χάμιλτον του Καναδά, και Δρ. Lars Wallentin, Καθηγητής Καρδιολογίας και Διευθυντής του Πανεπιστημίου της Ουψάλας στη Σουηδία.Από κοινού προϊστάμενοι ερευνητές της μελέτης ήταν οι Δρ. Stuart Connolly, Καθηγητής Ιατρικής και Διευθυντής του Τμήματος Καρδιολογίας του Πανεπιστημίου McMaster στο Χάμιλτον του Καναδά, και ο Δρ. Michael Ezekowitz, Αντιπρόεδρος και Καθηγητής, Ινστιτούτο Ιατρικής Έρευνας Lankenau, Wynnewood, PA, ΗΠΑ. Το Ερευνητικό Κέντρο Υγείας Πληθυσμού του Χάμιλτον, στο Οντάριο του Καναδά, διαχειρίστηκε ανεξάρτητα τη βάση δεδομένων και πραγματοποίησε την αρχική ανάλυση των δεδομένων.

Σχετικά με την κολπική μαρμαρυγή και τα εγκεφαλικά επεισόδια

Η κολπική μαρμαρυγή είναι η συνηθέστερη πάθηση του καρδιακού ρυθμού, από την οποία πάσχει περίπου το 1% του γενικού πληθυσμού, με το ποσοστό αυτό να ανεβαίνει στο 10% σε ασθενείς άνω των 80 ετών.⁹ Συνολικά, περίπου 6,3 εκ. άτομα σε ΗΠΑ,Ιαπωνία, Γερμανία, Ιταλία, Γαλλία, Ηνωμένο Βασίλειο και Ισπανία έπασχαν από κολπική μαρμαρυγή το 2007, και ο αριθμός αυτός αναμένεται να αυξηθεί σε 7,5 εκ. μέχρι το 2017, λόγω κυρίως της γήρανσης του πληθυσμού.¹⁰ Οι πάσχοντες από κολπική μαρμαρυγή διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο σχηματισμού θρόμβων,¹¹ γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου έως 7 φορές¹². Έως και 3 εκ. άτομα παγκοσμίως υποφέρουν από εγκεφαλικά επεισόδια σχετιζόμενα με κολπική μαρμαρυγή κάθε χρόνο.^2-4 Τα εγκεφαλικά επεισόδια που οφείλονται σε κολπική μαρμαρυγή τείνουν να είναι βαρειάς μορφής, με αυξημένη πιθανότητα θανάτου (20%) ή ανικανότητας (60%), πράγμα που έχει ως αποτέλεσμα κόστος για την κοινωνία και επιβάρυνση για το σύστημα υγείας.⁴ Η κολπική μαρμαρυγή και μόνο σχετίζεται με κόστος μέχρι και 13,5 δισ. € σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση.¹²

Σχετικά με το Pradaxa^® (dabigatran etexilate)

Το Pradaxa^® βρίσκεται στην πρώτη γραμμή μιας νέας γενιάς από του στόματος αντιπηκτικών – άμεσοι αναστολείς της θρομβίνης (DTIs) – που εστιάζουν σε μια μεγάλη, ανικανοποίητη ιατρική ανάγκη για πρόληψη και θεραπεία οξέων και χρονίων θρομβοεμβολικών παθήσεων. Το Pradaxa^® έχει ήδη λάβει έγκριση και χρησιμοποιείται ευρέως σε περισσότερες από 40 χώρες για την πρωτογενή πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων (θρόμβων) σε ενήλικες οι οποίοι έχουν υποβληθεί σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης ισχίου ή ολικής αντικατάστασης γόνατος.

Σχετικά με το RE-VOLUTION^®

Το RE-LY^® αποτελεί τμήμα του εκτεταμένου προγράμματος κλινικών δοκιμών RE-VOLUTION^® της Boehringer Ingelheim – που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του dabigatran etexilate σε σχέση με την έως τώρα συνήθη θεραπεία σε περισσότερους από 38.000 ασθενείς. Πέρα από τη δοκιμή RE-LY^®, το πρόγραμμα δοκιμών RE-VOLUTION^® περιλαμβάνει μελέτες με θέμα:

• Την πρωτογενή πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE)
• Τη θεραπεία οξείας φλεβικής θρομβοεμβολής – τα αποτελέσματα αναμένονται το 2009 από τη δοκιμή RE-COVER™
• Τη δευτερογενή πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής στις δοκιμές RE-MEDY™ και RE-SONATE™
• Την πρόληψη καρδιακών επεισοδίων σε ασθενείς που πάσχουν από οξύ στεφανιαίο σύνδρομο στη δοκιμή RE-DEEM™.

Για περισσότερες πληροφορίες μπορείτε να επισκεφτείτε το δικτυακό τόπο www.boehringer-ingelheim.com

Βιβλιογραφία

1. Connolly SJ, Ezekowitz MD,Yusuf S, Dabigatran versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrilation, N Eng J Med 2009;361, Published online 30 Aug 2009

2.Atlas of Heart Disease and Stroke, World Health Organization, Σεπτέμβριος 2004. Δημοσιεύτηκε τον Ιούλιο του 2009 στον δικτυακό τόπο http://www.who.int/cardiovascular_diseases/en/cvd_atlas_15_burden_stroke.pdf

3.Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke 1991:22(8);983-8

4.Lin HJ, Wolf PA, Kelly-Hayes M, et al. Stroke severity in atrial fibrillation: the Framingham study. Stroke 1996;27:1760-4

5.Marini C, De Santis F, Sacco S, et al. Contribution of atrial fibrillation to incidence and outcome of ischemic stroke:results from a population-based study. Stroke 2005;36:1115-9

6.Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI, et al. Meta-Analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have non-valvular atrial fibrillation. Ann Intern Med 2007;146:857-67

7.Hylek EM, D’Antonio J, Evans-Molina C, et al. Translating the results of randomized trials into clinical practice. The challenge of warfarin candidacy among hospitalized elderly patients with atrial fibrillation. Stroke 2006;37:1075-80

8.Samsa GP, Matchar DB, Goldstein LB, et al. Quality of anticoagulation management among patients with atrial fibrillation: results of a review of medical records from 2 communities. Arch Intern Med 2000;160:967-73

9.Stewart S, Murphy N, Walker A, et al. Cost of an emerging epidemic: an economic analysis of atrial fibrillation in the UK. Heart 2004;90:286-92

10.Benyoucef S, Hughes M, Mehta N. Atrial Fibrillation. Decision Resources, Δεκέμβριος 2008 http://www.decisionresources.com/stellent/groups/public/documents/abstract/09cv03atfib-abstract.hcsp

11.Lip GHY. Does atrial fibrillation confer a hypercoagulable state? Lancet 1995;346:1313-4

12.Fuster V, Rydén LE, Cannom DS, et al. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation – executive summary. Circulation 2006;114:700-52

13.Ezekowitz MD, Connolly S, Parekh A, et al. Rationale and design of RE-LY: Randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy, warfarin, compared with dabigatran. Am Heart J 2009;157: 805-10