Μελέτη ToGA: Στοχευμένη θεραπεία για ασθενείς με HER2-θετικό καρκίνο του στομάχου

Τα δεδομένα από τη μελέτη ToGA,που παρουσιάσθηκαν στο ετήσιο συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO), στο Ορλάντο, Φλόριντα, έδειξαν ότι η προσθήκη της τραστουζουμάμπης σε μια συνήθη χημειοθεραπεία {καπεσιταμπίνη (Xeloda) ή ενδοφλέβια 5-FUκαι σισπλατίνη}παρατείνει κατά μέσο όρο τις ζωές των ασθενών με τον επιθετικό αυτό καρκίνο κατά σχεδόν 3 μήνες. Ο προχωρημένος καρκίνος του στομάχου (γαστρικός) συνδέεται με πτωχή πρόγνωση και ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης μετά τη διάγνωση με τις τρέχουσες διαθέσιμες θεραπείες είναι περίπου 10 μήνες. Με την προσθήκη τραστουζουμάμπης σε μια συνήθη χημειοθεραπείαο διάμεσος χρόνος επιβίωσης μετά τη διάγνωση φτάνει τους 13,8 μήνες.

Η διεθνής μελέτη φάσης III έδειξε,επίσης,ότι η τραστουζουμάμπη μειώνει τον κίνδυνο θανάτου σε ασθενείς με HER2-θετικό, προχωρημένο και μη εγχειρήσιμο καρκίνο του στομάχου κατά 26%, σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν λαμβάνουν τραστουζουμάμπη. Οι ασθενείς, των οποίων οι όγκοι εκφράζουν υψηλά επίπεδα HER2 ωφελήθηκαν ακόμη περισσότερο από την προσθήκη της τραστουζουμάμπης στη θεραπεία: η ζωή τους παρατάθηκε σε 16 μήνες κατά μέσο όρο.

“Είναι πράγματι πολύ ενθαρρυντικό να βλέπει κανείς πρωτοφανές αυτό όφελος επιβίωσης που διαπιστώσαμε σε ασθενείς με HER2-θετικό καρκίνο του στομάχου”, δήλωσε ο κύριος ερευνητής της μελέτης Καθηγ. Eric VanCutsem από το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Gasthuisberg, στο Leuven του Βελγίου. “Η αντιμετώπιση του προχωρημένου καρκίνου του στομάχου αποτελεί μία σημαντική ιατρική ανάγκη που δεν έχει καλυφθεί. Τα δεδομένα από τη μελέτη ToGA αποδεικνύουν ότι η στοχευμένη θεραπεία μετραστουζουμάμπη αποτελεί ένα σημαντικό βήμα προόδου στο θεραπευτικό αυτό τομέα.”

Ο καρκίνος του στομάχου είναι το δεύτερο πιο συχνό αίτιο θανάτου που σχετίζεται με καρκίνο στον κόσμο, με περισσότερες από 1.000.000 διαγνώσεις νέων περιστατικών ετησίως. Η έγκαιρη διάγνωση της νόσου αποτελεί πρόκληση, καθώς οι περισσότεροι ασθενείςδεν παρουσιάζουν συμπτώματα στο πρώιμο στάδιο. Περίπου 22% των όγκων του στομάχου είναι HER2-θετικοί. Το ποσοστό αυτό είναι το ίδιο στην Ευρώπη και στην Ασία, όπου ο καρκίνος του στομάχου είναι ιδιαίτερα συχνός.

Η τραστουζουμάμπη αποτελεί ήδη θεμελιώδη θεραπεία για ασθενείς με HER2-θετικό καρκίνο του μαστού και τώρα, με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης ToGA, η Roche θα ζητήσει την έγκριση των ρυθμιστικών αρχών για τη χρήση της τραστουζουμάμπης για τη θεραπεία ασθενών με HER2-θετικό, προχωρημένο γαστρικό καρκίνο.

Σχετικά με τη μελέτη ToGA

Η ToGA είναι η πρώτη τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης III που διερευνά τη χρήση της τραστουζουμάμπης σε ασθενείς με μη εγχειρήσιμο, τοπικά προχωρημένο, υποτροπιάζοντα ή/ και μεταστατικό, HER2-θετικό γαστρικό καρκίνο. Περίπου 3.800 ασθενείς ελέγχθηκαν για HER2-θετικούς όγκους και 594 ασθενείς με HER2-θετική νόσο εντάχθηκαν στη μελέτη. Το σκεπτικό για τη διεξαγωγή αυτής της μελέτης βασίσθηκε στο γεγονός ότι η στοχευμένη θεραπεία με τραστουζουμάμπη έχει δείξει άνευ προηγουμένου αποτελεσματικότητα στην αντιμετώπιση του HER2-θετικού καρκίνου του μαστού. Υπερέκφραση της HER2 παρατηρείται, επίσης, και στον καρκίνο του στομάχου. Μια στοχευμένη αντικαρκινική θεραπεία είναι ένας τύπος φαρμακευτικής αγωγής που σταματά την αύξηση των καρκινικών κυττάρων παρακωλύοντας τη δράση συγκεκριμένων μορίων που συμβάλλουν στην αύξηση των όγκων.

Στη μελέτη ToGA, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε δύο ομάδες και έλαβαν ως θεραπεία πρώτης γραμμής μία από τις ακόλουθες αγωγές:

• Μια φθοριοπυριμιδίνη (καπεσιταμπίνη ή ενδοφλέβια 5-FU) και σισπλατίνη κάθε 3 εβδομάδες για 6 κύκλους. Οι περισσότεροι ασθενείς λάμβαναν καπεσιταμπίνη και σισπλατίνη ως χημειοθεραπεία
• Τραστουζουμάμπη 6mg/kg κάθε 3 εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου σε συνδυασμό με μια φθοριοπυριμιδίνη και σισπλατίνη για 6 κύκλους.

Πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν να δείξει την ανωτερότητα της τραστουζουμάμπης όσον αφορά στη συνολική επιβίωση, σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία μόνο. Η προ-σχεδιασμένη ενδιάμεση ανάλυση ξεκίνησε όταν παρατηρήθηκαν 347 συμβάντα. Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της μελέτης ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου, το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης, η διάρκεια της ανταπόκρισης, η ασφάλεια και η ποιότητα ζωής. Στη μελέτη ToGA, δεν παρατηρήθηκαν νέες ή απροσδόκητες ανεπιθύμητες ενέργειες. Η τραστουζουμάμπη αύξησε το διάμεσο συνολικό χρόνο επιβίωσης κατά 2,7μήνες με τον διάμεσο χρόνο επιβίωσης να φτάνει τους 13,8 μήνες. Το ποσοστό ανταπόκρισης αυξήθηκε με την τραστουζουμάμπη από 34,5% σε 47,3%. Οι ασθενείς με όγκους που εμφάνιζαν υψηλά επίπεδα HER2 ωφελήθηκαν ακόμη περισσότερο από την προσθήκη της τραστουζουμάμπης στη θεραπεία.