Η θεραπεία με τιοτρόπιο σε ασθενείς με Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια
Ενημερώσου πρώτα από ΤΑ ΝΕΑ
9 λεπτά Βιέννη, Σεπτέμβριος 2009 – Μια post-hocανάλυση των δεδομένων της μελέτης Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium (UPLIFT® – Κατανόηση της δυνητικής μακροπρόθεσμης επίδρασης του τιοτροπίου στην πνευμονική λειτουργία), η οποία παρουσιάστηκε σήμερα στο ετήσιο συνέδριο της Ευρωπαϊκής Πνευμονολογικής Εταιρείας (ERS), έδειξε ότι το τιοτρόπιο όταν χορηγείται σε νεότερους ασθενείς (≤50 ετών) με Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) επιτυγχάνει στατιστικά σημαντική μείωση στο ρυθμό έκπτωσης της πνευμονικής λειτουργίας [όπως υπολογίζεται από το βιαίως εκπνεόμενο όγκο αέρα σε ένα δευτερόλεπτο (FEV1)] και βελτίωση στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής [όπως αξιολογείται από το Ερωτηματολόγιο Αναπνευστικής Λειτουργίας St George (SGRQ)]. Αυτός ο νεότερος πληθυσμός ασθενών εμφάνισε μείωση κατά 34% στο ρυθμό έκπτωσης της πνευμονικής λειτουργίας σε περίοδο 4 ετών με τη λήψη τιοτροπίου, σε σύγκριση με τα μέλη αντίστοιχης ηλικίας της ομάδας ελέγχου (μετά-βρογχοδιαστολή FEV1 38 mL/έτος έναντι 58 mL/έτος, p=0.01).[1][i]
Τα δεδομένα, τα οποία βασίζονται σε 356 ασθενείς ηλικίας ≤50 ετών που συμμετείχαν στη μελέτη-ορόσημο UPLIFT®, έδειξαν επίσης ότι οι νεότεροι ασθενείς που λάμβαναν τιοτρόπιο είχαν κατά 27% μειωμένο κίνδυνο εμφάνισης παροξύνσεων σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου [HR (95%CI) = 0,73 (0,56, 0,95), p=0.02]. Οι παροξύνσεις μπορούν να επιδεινώσουν την κλινική πορεία της νόσου και, επομένως, μια θεραπεία όπως το τιοτρόπιο που μειώνει σημαντικά τον αριθμό των παροξύνσεων της ΧΑΠ δύναται να προσφέρει στους ασθενείς μια βελτιωμένη πρόγνωση της νόσου τους και να επιδράσει στην κλινική πορεία της ΧΑΠ.[ii]
“Αυτά τα νέα δεδομένα στους νεότερους ασθενείς ενισχύουν την επιτακτικότητα της έγκαιρης διάγνωσης και θεραπείας της ΧΑΠ, η οποία είναι ουσιώδης τόσο για τον ασθενή όσο και για το γιατρό. Οι γιατροί μπορούν να συνταγογραφήσουν με εμπιστοσύνη το τιοτρόπιο σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 50 ετών, για να βοηθήσουν στην καλυτέρευση της ποιότητας ζωής τους και στη μακροχρόνια βελτίωση. Τα εν λόγω δεδομένα καταδεικνύουν την αποτελεσματικότητα του τιοτροπίου στη δυνητική διατήρηση της πνευμονικής λειτουργίας και την επίδραση στην πορεία της νόσου στους νεότερους ασθενείς», όπως δήλωσε ο Καθηγητής Roland Buhl, Επικεφαλής του Πνευμονολογικού Τμήματος του Πανεπιστημίου του Mainz στην Γερμανία.
[1]Όλοι οι ασθενείς επιτρεπόταν να συνεχίσουν τη συνήθη συνταγογραφούμενη αναπνευστική φαρμακευτική αγωγή, συμπεριλαμβανομένης της προσαρμογής της δοσολογίας καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης, με εξαίρεση τα εισπνεόμενα αντιχολινεργικά.
Περαιτέρω δεδομένα από τη μελέτη UPLIFT® επισημαίνουν τα οφέλη της έγκαιρης θεραπείας
Περαιτέρω ενδείξεις που υποστηρίζουν τη χρήση του τιοτροπίου ως αρχική θεραπεία, οι οποίες συνάδουν με τις κατευθυντήριες οδηγίες της Παγκόσμιας Πρωτοβουλίας για την Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (GOLD)[i], προήλθαν από μια post-hocανάλυση ασθενών της UPLIFT® που δεν είχαν λάβει θεραπεία συντήρησης έως τότε, η οποία παρουσιάστηκε στο Ετήσιο Συνέδριο της Αμερικανικής Θωρακικής Εταιρείας (ATS) το 2009.
Στην εν λόγω ανάλυση αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα του τιοτροπίου σε ασθενείς με ΧΑΠ οι οποίοι δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με εισπνεόμενους β2 αγωνιστές μακράς δράσης, εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, θεοφυλλίνες ή αντιχολινεργικά.4
Τα αποτελέσματα σε 403 ασθενείς που λάμβαναν τιοτρόπιο και 407 ασθενείς της ομάδας ελέγχου[1] έδειξαν ότι το τιοτρόπιο μειώνει σημαντικά το ρυθμό έκπτωσης της πνευμονικής λειτουργίας (όπως υπολογίζεται από τον FEV1) και υποδεικνύει μια στατιστικά σημαντική βελτίωση στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής (όπως αξιολογείται από το SGRQ). Επιπλέον, ο κίνδυνος νοσηλείας λόγω παροξύνσεων της ΧΑΠ ήταν, επίσης, σημαντικά μειωμένος στους ασθενείς που λάμβαναν τιοτρόπιο, σε σύγκριση με τους ασθενείς της ομάδας ελέγχου [HR (95% CI) = 0,77 (0,62, 0,94), p=0.012].
Το τιοτρόπιο μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της ΧΑΠ σε ασθενείς που βρίσκονται σε αρχικό στάδιο της νόσου (Στάδιο ΙΙ κατά GOLD), όπως υπολογίζεται από το ρυθμό έκπτωσης της πνευμονικής λειτουργίας. Μια προκαθορισμένη ανάλυση υπο-ομάδων της UPLIFT® που δημοσιεύθηκε πρόσφατα στο ιατρικό περιοδικό Lancet, έδειξε ότι το τιοτρόπιο μειώνει το ρυθμό έκπτωσης στον μετα-βρογχοδιαστολή FEV1 σε περίοδο 4 ετών, σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (43 mL ανά έτος έναντι 49 mL ανά έτος, p=0.024). Ο ρυθμός έκπτωσης στον προ-βρογχοδιαστολή FEV1 ήταν παρόμοιος ανάμεσα στις ομάδες.[ii] Το τιοτρόπιο είχε, επίσης, ως αποτέλεσμα έναν κατά 18% χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης παροξύνσεων και 20% λιγότερες παροξύνσεις (p<0,0001) σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Στο Στάδιο ΙΙ κατά GOLD, συνήθως οι ασθενείς αρχίζουν να συνειδητοποιούν ότι η πνευμονική τους λειτουργία είναι μη φυσιολογική και υποφέρουν από δύσπνοια μετά από άσκηση. Οι ασθενείς εν γένει αναζητούν για πρώτη φορά θεραπεία από το γιατρό πρωτοβάθμιας φροντίδας για τα συμπτώματα της ΧΑΠ σε αυτό το στάδιο.5
«Συνολικά, ο αυξανόμενος όγκος ενδείξεων σε σχέση με το τιοτρόπιο τονίζει την αποτελεσματικότητά του ως αρχική αγωγή, όσον αφορά τη θεραπεία νεότερων ασθενών και ασθενών στα αρχικά στάδια της ΧΑΠ.
[1]Όλοι οι ασθενείς επιτρεπόταν να συνεχίσουν τη συνήθη συνταγογραφούμενη αναπνευστική φαρμακευτική αγωγή, συμπεριλαμβανομένης της προσαρμογής της δοσολογίας καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης, με εξαίρεση τα εισπνεόμενα αντιχολινεργικά.
Σχετικά με τη ΧΑΠ
Η ΧΑΠ είναι μια προοδευτική αλλά αντιμετωπίσιμη νόσος, η οποία περιορίζει τη ζωή των ασθενών με την πάροδο του χρόνου και αποτελεί σημαντική αιτία θανάτου και αναπηρίας σε ολόκληρο τον κόσμο. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν βήχα, πτύελα (βλέννα ή φλέγμα) και δύσπνοια κατά την άσκηση. Τα συμπτώματα αυτά συχνά επιδεινώνονται και μπορεί να περιορίσουν την ικανότητα του ασθενούς να εκτελεί φυσιολογικές καθημερινές δραστηριότητες.3 Βάσει των τελευταίων στοιχείων του Παγκοσμίου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ), εκτιμάται ότι υπάρχουν αυτήν τη στιγμή 210 εκατομμύρια άτομα που πάσχουν από ΧΑΠ, ενώ περισσότερα από 3 εκατομμύρια άτομα απεβίωσαν από τη νόσο το 20056(περισσότερα από το αντίστοιχο άθροισμα του καρκίνου μαστού και του σακχαρώδη διαβήτη).7 Η δύσπνοια (δυσκολία στην αναπνοή), το κύριο σύμπτωμα της ΧΑΠ, είναι χαρακτηριστικά εμμένουσα και προοδευτικώς επιδεινούμενη, και έχει σοβαρή επίδραση στην ποιότητα ζωής των ασθενών.3 Στην πιο σοβαρή μορφή της περιορίζει την ικανότητα του ασθενούς να εκτελεί ακόμη και καθημερινές δραστηριότητες, όπως το πλύσιμο και το ντύσιμο.
Σχετικά με τη μελέτη UPLIFT®
Η μελέτη UPLIFT® (Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium – Κατανόηση των ενδεχόμενων μακροπρόθεσμων επιδράσεων στην πνευμονική λειτουργία με χορήγηση τιοτροπίου) ήταν μια τετραετής, πολυκεντρική (470 κέντρα), πολυεθνική (37 χώρες), τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή παράλληλων ομάδων που ξεκίνησε το Δεκέμβριο του 2002. Η μελέτη περιέλαβε 5.993 άνδρες και γυναίκες ασθενείς με ΧΑΠ. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν με αναλογία 1:1 στη λήψη είτε 18 μg τιοτροπίου είτε εικονικού φαρμάκου άπαξ ημερησίως. Και στα δύο σκέλη, επιτράπηκε στους ασθενείς να λαμβάνουν όλα τα υπόλοιπα φάρμακα του αναπνευστικού που συνταγογραφούνται συνήθως για τη θεραπεία της ΧΑΠ, εκτός από εισπνεόμενα αντιχολινεργικά.8 Τα αποτελέσματα της δοκιμής UPLIFTâ κατέδειξαν ότι το τιοτρόπιο επέφερε παρατεταμένη βελτίωση της πνευμονικής λειτουργίας για έως και 4 έτη (p<0.001), παρόλο που δεν μετέβαλε το ρυθμό έκπτωσης της πνευμονικής λειτουργίας στο συνολικό πληθυσμό της κλινικής μελέτης.8
Σχετικά με το τιοτρόπιο
Το τιοτρόπιο, ένα εισπνεόμενο αντιχολινεργικό μακράς δράσης, αποτελεί την πρώτη εισπνεόμενη θεραπεία που παρέχει σημαντική και παρατεταμένη βελτίωση της πνευμονικής λειτουργίας με δοσολογία άπαξ ημερησίως. Το τιοτρόπιο επηρεάζει θετικά την κλινική πορεία της ΧΑΠ, βοηθώντας στην αλλαγή της ζωής των ασθενών που πάσχουν από τη νόσο.[ii]9,10 Είναι το πιο συχνά συνταγογραφούμενο φάρμακο για τη θεραπεία της ΧΑΠ στον κόσμο.
Το τιοτρόπιο λειτουργεί στοχεύοντας στον προεξέχοντα αναστρέψιμο μηχανισμό της ΧΑΠ, το χολινεργικό τόνο. Το τιοτρόπιο βοηθά τους ασθενείς με ΧΑΠ να αναπνέουν καλύτερα ανοίγοντας τους στενωμένους αεραγωγούς και βοηθώντας τους να παραμείνουν ανοικτοί για 24 ώρες.
Το τιοτρόπιο επέδειξε σημαντική και παρατεταμένη βρογχοδιαστολή (άνοιγμα των αεραγωγών)[ii] και μείωση της υπερδιάτασης (εγκλωβισμός αέρα). 12,13[ii] Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, οι ασθενείς που έλαβαν τιοτρόπιο εμφάνισαν μικρότερου βαθμού δύσπνοια,προκαλούμενη από τη φυσική δραστηριότητα, και βελτίωσαν την αντοχή τους στην άσκηση.9 Επιπλέον, οι παραπάνω ασθενείς χρειάστηκαν λιγότερες δόσεις φαρμάκων διάσωσης και εμφάνισαν λιγότερες παροξύνσεις και περιπτώσεις νοσηλείας σχετιζόμενες με τη ΧΑΠ. Στις κλινικές δοκιμές, η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε με το τιοτρόπιο ήταν η ξηροστομία, η οποία συνήθως ήταν ήπια και συχνά υποχωρούσε αυτόματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.11 Τα βρογχοδιασταλτικά μακράς δράσης, συμπεριλαμβανομένου του τιοτροπίου, αποτελούν την προτεινομένη θεραπεία συντήρησης για τη ΧΑΠ, από το στάδιο ΙΙ και μετά, σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες θεραπείας της Παγκόσμιας πρωτοβουλίας για τη χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (GOLD).3
Παραπομπές
[ii]Morice AH, Celli B, Kesten S, Lystig T et al.COPD patients under 50 years of age: 4-year follow-up in the UPLIFT trial.Abstract presented at European Respiratory Society Annual Congress, Vienna, Austria, September 2009. [P3801].
[ii] Miravitlles M, Anzueto A. Insights into interventions in managing COPD patients: lessons from the TORCH and UPLIFT® studies. International Journal of COPD. 2009; 4:192-193.
[ii]Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: http://www.goldcopd.com/Guidelineitem.asp?l1=2&l2=1&intId=989 2008. (Accessed 17 July 2009).
[ii] Troosters T, Kesten S, Burkhart D et al.Effectiveness of tiotropium as first maintenance drug in patients with COPD. Secondary analysis of the UPLIFT trial. Abstract presented at American Thoracic Society Annual Congress, San Diego USA, May 2009.
[ii] Decramer M, Celli B, Kesten S, et al.Effect of tiotropium on outcomes in patients with moderate chronic obstructive pulmonary disease (UPLIFT): a prespecified subgroup analysis of a randomized controlled trial.Lancet Published OnlineAugust 28, 2009 DOI:1016/S0140-6736(09)61298-8.
[ii] World Health Organisation. Global Alliance Against Chronic Respiratory Diseases. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs315/en/index.html. (Accessed 17 July 2009).
[ii]World Health Organization. World Health Report 2004. Statistical Annex. Annex table 2 and 3: 120-131.
[ii] Tashkin DP, Celli B, Senn S, et al. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2008; 359:1543-1554.
[ii] Casaburi R, Kukafka D, Cooper CB et al. Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD. Chest 2005; 127:809-817.
[ii] Vincken W, van Noord JA, Greefhorst APM et al. Improved health outcomes in patients with COPD during 1 year’s treatment with tiotropium. Eur Respir J 2002; 19:209-216.
[ii] Casaburi R, Mahler DA, Jones PW et al. A long-term evaluation of once-daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. EurRespirJ 2002; 1:217-224.
Google news
