Περαιτέρω ανάλυση της Μελέτης ATHENA

Παρίσι, Γαλλία, 3 Σεπτεμβρίου 2008 – Τα αποτελέσματα μιας post-hoc ανάλυσης των δεδομένων της μελέτης ATHENAπαρουσιάστηκαν σήμερα, στη συνεδρία ενημέρωσης για τις εξελίξεις στις κλινικές μελέτες, κατά τη διάρκεια του συνεδρίου της Ευρωπαϊκής Καρδιολογικής Εταιρείας για το 2008, που διεξήχθη στο Μόναχο της Γερμανίας. Προηγούμενα αποτελέσματα της μελέτης-ορόσημο ATHENA έδειξαν πως το υπό ανάπτυξη φάρμακο δρονεδαρόνη, σε συνδυασμό με τη συνήθη θεραπεία, μείωσε το σύνθετο κύριο καταληκτικό σημείο του κινδύνου νοσηλείας καρδιαγγειακής αιτιολογίας ή θανάτου από οποιοδήποτε αίτιο κατά στατιστικά σημαντικό ποσοστό 24% (p=0,00000002), σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (placebo).

Η post-hoc ανάλυση της μελέτης ATHENA για τα αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια, βάσει μη προκαθορισμένων δευτερευόντων καταληκτικών σημείων έδειξε πως ηδρονεδαρόνη μείωσε τον κίνδυνο εκδήλωσης αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου (ισχαιμικού ή αιμορραγικού) κατά 34% σε σύγκριση με το placebo (46 έναντι 70 εγκεφαλικά επεισόδια αντίστοιχα, p=0,027) σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή/ κολπικό πτερυγισμό, οι οποίοι λάμβαναν τη συνήθη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων αντιθρομβωτικών φαρμάκων.

Η σημαντική μείωση του κινδύνου αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ήταν αποτέλεσμα του συνδυασμού της δρονεδαρόνης με τη συνήθη αντιθρομβωτική θεραπεία με από του στόματος αντιπηκτικά και/ή αντι-αιμοπεταλιακά. Όπως συνέβη και με το κύριο καταληκτικό σημείο της νοσηλείας εξαιτίας καρδιαγγειακών αιτίων ή θανάτου, το αποτέλεσμα αυτό κατέστη εμφανές από νωρίς και παρέμεινε αμετάβλητο κατά την μεταγενέστερη παρακολούθηση της μελέτης (12-30 μήνες).

«Η μελέτη ATHENA είναι μια μελέτη-ορόσημο, η οποία θα αλλάξει ριζικά την αντιμετώπιση της κολπικής μαρμαρυγής, καθώς για πρώτη φορά ένα αντιαρρυθμικό φάρμακο επηρεάζει σημαντικά τα καρδιαγγειακά συμβάματα. Με δεδομένο ότι τα εγκεφαλικά επεισόδια αποτελούν μια από τις συνηθέστερες επιπλοκές της κολπικής μαρμαρυγής, καθώς και βασικό αίτιο θανάτων και χρόνιων αναπηριών, τα νέα αυτά αποτελέσματα καταδεικνύουν τα μοναδικά χαρακτηριστικά της δρονεδαρόνης , πέρα από εκείνα που αφορούν το έλεγχο του ρυθμού και των παλμών της καρδιάς», δήλωσε ο Καθηγητής StuartConnolly του Τμήματος Καρδιολογίας του Πανεπιστημίου McMaster, στο Hamiltonτου Καναδά, ένας εκ των κύριων ερευνητών της μελέτης ATHENA.

Οι πιο συχνά αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες με τη δρονεδαρόνη έναντι του placeboστη μελέτη ATHENA, σύμφωνα με την προκαθορισμένη ανάλυση ασφάλειας, ήταν : γαστρεντερικές επιπλοκές (26% έναντι 22%), δερματοπάθειες (10% έναντι 8%, κυρίως εξανθήματα) και η μικρή αύξηση της κρεατινίνης του αίματος (4.7% ένεξαιτίας της αναστολής της έκκρισης της κρεατινίνης σε επίπεδο νεφρικών σωληναρίων.αντι 1%). Ο μηχανισμός αύξησης της κρεατινίνης του αίματος αναπτύχθηκε λεπτομερώς σε ξεχωριστή μελέτη υγιών εθελοντών. Κατά τη μελέτη ATHENA, η δρονεδαρόνη κατέδειξε χαμηλό κίνδυνο αύξησης των αρρυθμιών σε σχέση με το placebo και ποσοστό νοσηλείας για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια εντός των αναμενόμενων ορίων. Το ποσοστό διακοπής της θεραπείας εξαιτίας του φαρμάκου ήταν παρόμοιο και στις δύο ομάδες της μελέτης.

Η Κολπική Μαρμαρυγή / ο Κολπικός Πτερυγισμός και το Αγγειακό Εγκεφαλικό Επεισόδιο

Η Κολπική Μαρμαρυγή (ΚΜ) αποτελεί την πιο συνηθισμένη μορφή καρδιακής αρρυθμίας στην κλινική πρακτική και αποτελεί έναν από τους πιο σημαντικούς ανεξάρτητους παράγοντες κινδύνου για αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο. Τα εγκεφαλικά επεισόδια αποτελούν ένα σημαντικό πρόβλημα της δημόσιας υγείας, διότι αυτά τα οξέα περιστατικά προκαλούν συχνά μόνιμες νευρολογικές αναπηρίες και θανάτους. Η κολπική μαρμαρυγή αυξάνει τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου έως και 5 φορές. Ευθύνεται επίσης για ποσοστό 15-20% του συνόλου των εγκεφαλικών επεισοδίων. Όταν αυτά προκαλούνται από την κολπική μαρμαρυγή, τότε είναι 2,2 φορές πιθανότερο οι ασθενείς να μείνουν μόνιμα κλινήρεις.

Η κολπική μαρμαρυγή αποτελεί κύριο αίτιο νοσηλείας και θνησιμότητας και επηρεάζει περίπου 2,5 εκατομμύρια ανθρώπους στις Η.Π.Α. και 4,5 εκατομμύρια στην Ευρωπαϊκή Ένωση. Το Ίδρυμα Κολπικής Μαρμαρυγής εκτιμά πως ο αριθμός των πασχόντων θα διπλασιαστεί κατά τα επόμενα 20 έτη. Εάν δεν αντιμετωπιστεί κατάλληλα, η κολπική μαρμαρυγή μπορεί να προκαλέσει σοβαρές επιπλοκές, όπως εγκεφαλικό επεισόδιο ή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.

Η Μελέτη ATHENA

Η μελέτη-ορόσημο ATHENA αποτελεί τη μοναδική διπλή-τυφλή μελέτη νοσηρότητας –θνητότητας με αντιαρρυθμικό φάρμακο σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή. Διεξήχθη σε περισσότερα από 550 κέντρα σε 37 χώρες, με τη συμμετοχή 4.628 συνολικά ασθενών.

Οι ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη ATHENA ήταν είτε 75 ετών ή άνω με ή χωρίς παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου ή άνω των 70 ετών με τουλάχιστον έναν παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου (υπέρταση, διαβήτη, προηγούμενο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, μέγεθος δεξιού κόλπου άνω των 50 mm, κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας μικρότερο του 40%). Οι ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη έλαβαν με τυχαία κατανομή δρονεδαρόνη των 400 mg δις ημερησίως ή placebo, με μέγιστο διάστημα επακόλουθης παρακολούθησης τους 30 μήνες.

Στόχος της μελέτης ATHENA ήταν η ανάδειξη του πιθανού οφέλους της δρονεδαρόνης στο κύριο σύνθετο τελικό σημείο της θνησιμότητας από οποιοδήποτε αίτιο και της νοσηλείας εξαιτίας καρδιαγγειακών αιτίων σε σύγκριση με το placebo. Τα προκαθορισμένα δευτερεύοντα τελικά σημεία ήταν ο θάνατος από οποιοδήποτε αίτιο, ο θάνατος από καρδιαγγειακό αίτιο και η νοσηλεία εξαιτίας καρδιαγγειακών αιτίων. Ως προκαθορισμένο τελικό σημείο ασφάλειας ορίστηκε ο επιπολασμός ανεπιθύμητων συμβάντων εξαιτίας της θεραπείας (όσα εμφανίστηκαν μεταξύ της πρώτης λήψης του φαρμάκου της μελέτης και 10 ημέρες μετά από την τελευταία λήψη του). Αυτά περιελάμβαναν όλα τα ανεπιθύμητα συμβάντα, τα σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα και τα ανεπιθύμητα συμβάντα που οδήγησαν σε διακοπή της λήψης του φαρμάκου της μελέτης.

Η post-hoc ανάλυση της μελέτης ATHENA ως προς τα εγκεφαλικά επεισόδια, βάσει μη προκαθορισμένων δευτερευόντων τελικών σημείων, διεξήχθη για να επιβεβαιώσει τα σταθερά οφέλη της δρονεδαρόνης σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή ή κολπικό πτερυγισμό, αναφορικά με τη μείωση των σοβαρών καρδιαγγειακών επιπλοκών όπως τα εγκεφαλικά επεισόδια, τα οποία αποτελούν κύριο αίτιο νοσηλείας εξαιτίας καρδιαγγειακών αιτίων ή θανάτου σε αυτή την πληθυσμιακή ομάδα ασθενών.

Η δρονεδαρόνη

Η δρονεδαρόνη είναι ένα νέο αναπτυσσόμενο φάρμακο, το μοναδικό αντιαρρυθμικό που παρουσίασε σημαντική μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή/ κολπικό πτερυγισμό. Παράλληλα, το φάρμακο παρουσιάζει ιδιαίτερα θετική εικόνα ασφαλείας, όπως αποδεικνύεται από το χαμηλό ποσοστό εμφάνισης νέων αρρυθμιών (και ριπιδοειδούς ταχυκαρδίας) και την τοξικότητα των εξωκαρδιακών οργάνων.

Η δρονεδαρόνη, η οποίο ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από τη sanofi-aventis, μελετήθηκε σε ένα πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης, στο οποίο συμμετείχαν περισσότεροι από 7.000 ασθενείς. Η δρονεδαρόνη αποτελεί μία από τις σημαντικότερες θεραπευτικές καινοτομίες στον τομέα της κολπικής μαρμαρυγής τα τελευταία 20 χρόνια.

Ο αμερικανικός Οργανισμός Φαρμάκων και Τροφίμων (FDA) έχει δώσει προτεραιότητα στην εξέταση του φακέλου έγκρισης κυκλοφορίας της δρονεδαρόνης, ενώ τα απαραίτητα έγγραφα για την έγκρισή του εξετάζονται και από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMEA).

Σχετικά με τη sanofi–aventis

Η sanofi-aventis, μία από τις κορυφαίες φαρμακευτικές βιομηχανίες παγκοσμίως, ανακαλύπτει, αναπτύσσει και παρέχει θεραπευτικές λύσεις, για τη βελτίωση της ζωής όλων των ανθρώπων. Η sanofi-aventis είναι εισηγμένη στο Χρηματιστήριο του Παρισιού (EURONEXT PARIS: SAN) και της Νέας Υόρκης (NYSE: SNY).