Sanofi-Aventis: Τα ευρήματα της μελέτης ATHENA

Τα ευρήματα της μελέτης-ορόσημο ATHENA για τη δρονεδαρόνη δείχνουν μείωση κατά 24% των εισαγωγών στο νοσοκομείο λόγω καρδιαγγειακών αιτίων ή θανάτου σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή

Παρίσι, Γαλλία – 15 Μαΐου 2008 – Η sanofi-aventis (EURONEXT: SAN και NYSE: SNY) ανακοίνωσε σήμερα πως τα ευρήματα από τη διεθνή μελέτη-ορόσημο ATHENA έδειξαν πως η δρονεδαρόνη, μια φαρμακευτική ουσία για την αντιμετώπιση ασθενών με κολπική μαρμαρυγή ή κολπικό πτερυγισμό, μείωσε τον κίνδυνο νοσηλείας λόγω καρδιαγγειακών αιτίων ή θανάτου κατά 24% (ποσοστό στατιστικά σημαντικό, p=0,00000002), επιτυγχάνοντας έτσι το κύριο τελικό σημείο της μελέτης. Τα αποτελέσματα της μελέτης ATHENA παρουσιάστηκαν στη συνεδρίαση για τις πλέον πρόσφατες κλινικές μελέτες του HeartRhythm 2008, του 29^ου Ετήσιου Αμερικανικού Επιστημονικού Συνεδρίου της Εταιρείας Καρδιακού Ρυθμού, που διεξάγεται στο Σαν Φρανσίσκο των Η.Π.Α.

Είναι η πρώτη φορά, σε διάστημα 20 ετών κλινικών μελετών με φάρμακα για την κολπική μαρμαρυγή, που ένα ερευνητικό φάρμακο, η δρονεδαρόνη, έδειξε σημαντική μείωση του κινδύνου θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια κατά 30% (p=0,03), επιπλέον της συνήθους θεραπείας, που συμπεριλαμβάνει και φάρμακα ρύθμισης του καρδιακού ρυθμού και αντιθρομβωτικά, σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή ή κολπικό πτερυγισμό. Η δρονεδαρόνη μείωσε επίσης σημαντικά, κατά 45%, τον κίνδυνο θανάτου λόγω αρρυθμίας (p=0,01), ενώ επιπλέον παρατηρήθηκαν αριθμητικά λιγότεροι θάνατοι (16%) από οποιοδήποτε αίτιο στην ομάδα της δρονεδαρόνης, σε σύγκριση με την ομάδα του placebo (p=0,17). Το ποσοστό πρώτης εισαγωγής σε νοσοκομείο λόγω καρδιαγγειακών αιτίων μειώθηκε κατά 25% (p=0,000000009) στην ομάδα της δρονεδαρόνης.

«Τα αποτελέσματα της μελέτης ATHENA μπορούν να αλλάξουν την εικόνα της αντιμετώπισης της κολπικής μαρμαρυγής. Η δρονεδαρόνη δίνει ελπίδες στους ασθενείς που πάσχουν από κολπική μαρμαρυγή και μαζί με το γιατρό τους πασχίζουν καθημερινά να αντιμετωπίσουν τις δραματικές συνέπειες αυτής της περίπλοκης ασθένειας», δήλωσε ο MarcCluzel, Αντιπρόεδρος του Τμήματος Έρευνας & Ανάπτυξης της sanofi-aventis. «Αυτό το σημαντικό επίτευγμα επιβεβαιώνει για μία ακόμη φορά τη δέσμευση της sanofi–aventis να εισάγει καινοτόμες θεραπείες στην αγορά, καθώς και τη συνεχιζόμενη δέσμευσή μας να παρέχουμε στους ασθενείς, τους γιατρούς και τους φορείς της δημόσιας υγείας καινοτόμα φάρμακα, στους θεραπευτικούς τομείς όπου παρατηρούνται αυξημένες ανάγκες φροντίδας και περιορισμένες λύσεις».

Η κολπική μαρμαρυγή αποτελεί σημαντικό αίτιο νοσηλείας και θνησιμότητας και οι πάσχοντες ανέρχονται σε περίπου 2,5 εκατομμύρια άτομα στις Η.Π.Α. και 4,5 εκατομμύρια στην Ευρωπαϊκή Ένωση. Εξαιτίας της γήρανσης του πληθυσμού, η κολπική μαρμαρυγή αναδεικνύεται σταδιακά ως σημαντικός κίνδυνος για τη δημόσια υγεία. Οι ασθενείς που πάσχουν από κολπική μαρμαρυγή παρουσιάζουν διπλάσιο κίνδυνο θανάτου και αυξημένο κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου και καρδιαγγειακών επιπλοκών, συμπεριλαμβανομένης της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας. Πέραν τούτου, η κολπική μαρμαρυγή δυσχεραίνει σημαντικά τη ζωή των ασθενών, κυρίως εξαιτίας της αδυναμίας τους να εκτελέσουν συνήθεις καθημερινές δραστηριότητες, καθώς παραπονούνται για έντονους παλμούς, πόνο στο στήθος, δύσπνοια, κόπωση ή ζάλη, κι όλα αυτά σε συνδυασμό με τους ενοχλητικούς και ορισμένες φορές σοβαρούς περιορισμούς που επιβάλλουν οι τρέχουσες θεραπείες για την κολπική μαρμαρυγή.

«Παρ’ ότι τα άμεσα οφέλη στη νοσηρότητα-θνησιμότητα των διαφόρων θεραπειών για την κολπική μαρμαρυγή δεν έχουν αποδειχτεί ακόμη,, η μελέτη ATHENA είναι μοναδική, καθώς χρησιμοποίησε ως κύρια τελικά σημεία τα κατάλληλα κλινικά κριτήρια εκτίμησης, όπως τη νοσηλεία εξαιτίας καρδιαγγειακών αιτίων ή το θάνατο.. Από αυτή την οπτική λοιπόν, η δοκιμή πέτυχε αναμφισβήτητα τα τελικά αυτά σημεία ασφάλειας και αποτελεσματικότητας», δήλωσε ο Δρ. StefanH. Hohnloser, ένας εκ των κύριων ερευνητών της μελέτης ATHENA, από το Τμήμα Κλινικής Ηλεκτροφυσιολογίας του Πανεπιστημίου J.W. Goethe της Φρανκφούρτης στη Γερμανία. «Έτσι, η δρονεδαρόνη αποτελεί την πρώτη ασφαλή θεραπεία για την κολπική μαρμαρυγή, για την οποία αποδείχτηκε ότι μειώνει τα ποσοστά νοσηλείας εξαιτίας καρδιαγγειακών αιτίων ή τη θνησιμότητα των ασθενών με κολπική μαρμαρυγή», προσέθεσε ο Δρ. Hohnloser.

Οι πιο συχνά αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες με τη δρονεδαρόνη έναντι του placebo στη μελέτη ATHENA ήταν: γαστρεντερικές διαταραχές (26% έναντι 22%), δερματοπάθειες (10% έναντι 8%, κυρίως εξανθήματα) και αύξηση της κρεατινίνης αίματος (4,7% έναντι 1%). Ο μηχανισμός αύξησης της κρεατινίνης αίματος (αναστολή της έκκρισης κρεατινίνης σε επίπεδο νεφρικών σωληναρίων) έχει περιγραφεί επαρκώς. Σε σύγκριση με το placebo, η δρονεδαρόνη κατέδειξε χαμηλό κίνδυνο προ-αρρυθμίας και χαμηλά ποσοστά νοσηλείας για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Το ποσοστό διακοπής της θεραπείας μεταξύ των δύο ομάδων της μελέτης ήταν παρόμοιο.

«Η μελέτη ATHENA αποτελεί πραγματικά ορόσημο, που σηματοδοτεί μια υποδειγματική αλλαγή στην αντιμετώπιση της κολπικής μαρμαρυγής», δήλωσε ο Δρ. ChristopherCannon, Κύριος Ερευνητής της Ομάδας Μελέτης TIMI στο Νοσοκομείο BrighamandWomen’s, ο οποίος ωστόσο δεν συμμετείχε στη μελέτη ATHENA. «Η κολπική μαρμαρυγή είναι μια πολύ συχνή νόσος. Οι προηγούμενες θεραπευτικές επιλογές εστίαζαν μόνο στην ανακούφιση των συμπτωμάτων, με την ελπίδα να μην προκληθούν βλάβες, όπως συνέβαινε δυστυχώς με τα παλαιότερα φάρμακα κατά των αρρυθμιών. Σήμερα, με την υψηλά σημαντική αυτή μείωση των θανάτων και των ποσοστών νοσηλείας, καθώς και τη μείωση κατά 45% του θανάτου λόγω αρρυθμίας και κατά 30% του θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια, η δρονεδαρόνη μπορεί να καταστεί θεραπεία πρώτης γραμμής για την κολπική μαρμαρυγή.»

Η μελέτη ATHENA, η μεγαλύτερη διπλή τυφλή τυχαιοποιημένη μελέτη σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, διεξήχθη σε περισσότερα από 550 κέντρα σε 37 χώρες, με τη συμμετοχή 4.628 συνολικά ασθενών. Η μελέτη-ορόσημο ATHENAείναι η πρώτη μελέτη νοσηρότητας-θνησιμότητας που διεξήχθη ως τμήμα του προγράμματος κλινικής ανάπτυξης φάσης ΙΙΙ της δρονεδαρόνης, το οποίο περιλάμβανε άλλες πέντε πολυεθνικές κλινικές μελέτες, μια αρχική μελέτη (ANDROMEDA) σε ασθενείς με βαριά συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και πρόσφατη αντιρρόπηση, καθώς και άλλες 4 διεθνείς μελέτες για την κολπική μαρμαρυγή (EURIDIS/ ADONIS, ERATO και τη συνεχιζόμενη μελέτη DIONYSOS).

Με βάση τα νέα αυτά κλινικά δεδομένα, η sanofi-aventis σχεδιάζει να υποβάλλει φάκελο έγκρισης στο Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (ΕΜΕΑ) και Αίτηση Έγκρισης Νέου Φαρμάκου (NDA) στον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) εντός του 3^ου τριμήνου του 2008.

Κολπική Μαρμαρυγή/ Κολπικός Πτερυγισμός

Η κολπική μαρμαρυγή αποτελεί βασικό αίτιο νοσηρότητας και θνησιμότητας. Οι πάσχοντες ανέρχονται σε περίπου 2,5 εκατομμύρια ασθενείς στις Η.Π.Α. και περίπου 4,5 εκατομμύρια στην Ευρωπαϊκή Ένωση. Το Ίδρυμα Κολπικής Μαρμαρυγής εκτιμά ότι ο αριθμός των ασθενών θα διπλασιαστεί κατά τα επόμενα 20 χρόνια. Εάν δεν αντιμετωπιστεί κατάλληλα, η κολπική μαρμαρυγή μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές επιπλοκές, όπως το εγκεφαλικό επεισόδιο και η συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.

Στην κολπική μαρμαρυγή, ο ρυθμός των κόλπων της καρδιάς είναι ακανόνιστος κι έτσι διαταράσσεται και επιταχύνεται ο γενικότερος καρδιακός ρυθμός (αρρυθμία). Ο κολπικός πτερυγισμός είναι ο αφύσικα ταχύς καρδιακός ρυθμός που παρουσιάζεται στους καρδιακούς κόλπους. Ο ρυθμός αυτός παρουσιάζεται συχνά σε άτομα με άλλα καρδιακά προβλήματα (περικαρδίτιδα, στεφανιαία νόσο και καρδιομυοπάθεια). Ο κολπικός πτερυγισμός συχνά εκφυλίζεται σε κολπική μαρμαρυγή. Ωστόσο, μπορεί να συνεχίζεται για μήνες ή ακόμη και χρόνια.

Όταν το αίμα δεν εξωθείται επαρκώς από τους κόλπους της καρδιάς μπορεί να λιμνάσει και να σχηματισθούν θρόμβοι. Εάν σχηματισθεί θρόμβος στον κόλπο της καρδιάς, μπορεί να μεταφερθεί από την καρδιά και να φράξει κάποια από τις αρτηρίες του εγκεφάλου, προκαλώντας αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο. Περίπου το 15% του συνόλου των αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων οφείλεται σε κολπική μαρμαρυγή.

Τα πιο συχνά συμπτώματα της κολπικής μαρμαρυγής περιλαμβάνουν το αίσθημα παλμών (γρήγορες, ακανόνιστες, «πνιχτές» κινήσεις ή αίσθηση δυνατού χτύπου στο στήθος ή το λαιμό), τη δύσπνοια, τη ζάλη και την αίσθηση βάρους ή σφιξίματος στο στήθος. Η εν λόγω διαταραχή μπορεί να είναι ακόμη πιο συχνή από αυτό που δείχνουν οι διαγνώσεις, καθώς οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάζουν επεισόδια κολπικής μαρμαρυγής, που είτε δεν προκαλούν συμπτώματα είτε δεν καταγράφονται κατά την επίσκεψή τους στο γιατρό.

Η μελέτη ATHENA

Η μελέτη-ορόσημο ATHENA είναι μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με placebo, διεθνής, πολυκεντρική μελέτη, που αξιολόγησε για πρώτη φορά ένα φάρμακο επιπρόσθετα στη συνηθισμένη αγωγή που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με κολπική μαρμαρυγή. Στόχος της μελέτης ήταν να διαπιστωθεί αν το φάρμακο αυτό επιφέρει μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας, προλαμβάνοντας τη νοσηλεία εξαιτίας καρδιαγγειακών αιτίων ή το θάνατο από οποιαδήποτε αιτία. Στη μελέτη συμμετείχαν 4.628 ασθενείς, γεγονός που την καθιστά τη μεγαλύτερη μελέτη εκβάσεων που έχει διεξαχθεί έως σήμερα για μία θεραπεία κατά της κολπικής μαρμαρυγής.

Σκοπός της μελέτης ATHENA ήταν να αναδείξει τα πιθανά οφέλη της δρονεδαρόνης, σε σύγκριση με το placebo, στο κύριο σύνθετο τελικό σημείο που περιελάμβανε τη θνητότητα από όλα τα αίτια και τη νοσοκομειακή νοσηλεία εξαιτίας καρδιαγγειακών αιτίων. Τα προκαθορισμένα δευτερεύοντα τελικά σημεία ήταν ο θάνατος από οποιοδήποτε αίτιο, ο θάνατος από καρδιαγγειακά αίτια και η εισαγωγή σε νοσοκομείο για καρδιαγγειακά αίτια. Ως προκαθορισμένο τελικό σημείο για την ασφάλεια ορίστηκε η επίπτωση (συχνότητα εμφάνισης) σχετιζόμενων με τη θεραπεία ανεπιθύμητων ενεργειών (χρόνος παρατήρησης για ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίσθηκαν με τη θεραπεία), συμπεριλαμβανομένων: όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών, των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, των ανεπιθύμητων ενεργειών που οδήγησαν σε διακοπή του φαρμάκου της μελέτης.

Οι ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή ή κολπικό πτερυγισμό που συμμετείχαν στη μελέτη ήταν είτε μεγαλύτερος από 75 ετών (με ή χωρίς παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου) είτε κάτω των 75 ετών με τουλάχιστον έναν πρόσθετο παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου (υπέρταση, διαβήτη, παλαιότερα αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια, μέγεθος αριστερού κόλπου >50 mm ή κλάσμα εξώθησης αριστεράς κοιλίας <40%). Οι ασθενείς με μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια αποκλείσθηκαν από τη μελέτη. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στη λήψη δρονεδαρόνης των 400 mg δις ημερησίως ή placebo, με μέγιστη διάαντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια ρκεια παρακολούθησης τους 30 μήνες.

Οι ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη προέρχονται από τις χώρες: Αργεντινή, Αυστραλία, Αυστρία, Βέλγιο, Ελλάδα, Καναδά, Χιλή, Κίνα, Δημοκρατία της Τσεχίας, Φινλανδία, Γερμανία, Χονγκ Κονγκ, Ουγγαρία, Ινδία, Ισραήλ, Ιταλία, Μαλαισία, Μεξικό, Μαρόκο, Νέα Ζηλανδία, Νορβηγία, Φιλιππίνες, Πολωνία, Πορτογαλία, Ρωσία, Νότια Αφρική, Σιγκαπούρη, Νότια Κορέα, Ισπανία, Σουηδία, Ταϊβάν, Ταϊλάνδη, Ολλανδία, Τυνησία, Τουρκία, Ηνωμένο Βασίλειο και Η.Π.Α.

Η δρονεδαρόνη

Η δρονεδαρόνη αποτελεί μια ερευνητική, νέα θεραπεία για ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή. Ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από την sanofi-aventis για την πρόληψη και τη θεραπεία ασθενών με κολπική μαρμαρυγή ή κολπικό πτερυγισμό. Η δρονεδαρόνη αποτελεί έναν αποκλειστή πολλαπλών διαύλων, που δρα στους διαύλους ασβεστίου, καλίου και νατρίου και έχει αντι-αδρενεργικές ιδιότητες. Η δρονεδαρόνη δεν περιλαμβάνει ρίζες ιωδίου και κατά τη χρήση της στις κλινικές δοκιμές δεν παρουσιάστηκαν ενδείξεις τοξικότητας του θυρεοειδή ή του πνεύμονα.

Η sanofi–aventis στην Καρδιολογία και τη Θρόμβωση

Η αξεπέραστη εμπειρία της sanofi-aventis στη θεραπεία εκατομμυρίων ασθενών που πάσχουν από καρδιαγγειακές παθήσεις και θρόμβωση μας έχει οπλίσει με τα κατάλληλα εφόδια, ώστε να αντιμετωπίσουμε τις προκλήσεις σ’ αυτούς τους τομείς. Σε συνεργασία με ακαδημαϊκά ιδρύματα και επαγγελματίες υγείας, συνεισφέρουμε σημαντικά στην προσπάθεια βελτίωσης της δημόσιας υγείας, στο ευρύτερο πλαίσιο των καρδιαγγειακών παθήσεων και της θρόμβωσης.

Η ολοκληρωμένη σειρά καινοτόμων θεραπευτικών λύσεων που παρέχουμε περιλαμβάνει τους αντιαιμοπεταλιακούς και αντιθρομβωτικούς παράγοντες κλοπιδογρέλη και ενοξαπαρίνη, καθώς και το αντιϋπερτασικό φάρμακο ιρμπεσαρτάνη. Ακούμε τις ανάγκες των ασθενών και των γιατρών και προσπαθούμε συνεχώς να ανταποκρινόμαστε σε αυτές, επιδιώκοντας τη βελτίωση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας των προϊόντων μας, ενώ παράλληλα αναπτύσσουμε νέες θεραπευτικές στρατηγικές. Η αφοσίωσή μας μας έχει ήδη βοηθήσει να θέσουμε τα θεμέλια της σύγχρονης αντιμετώπισης των καρδιαγγειακών νοσημάτων. Εκτός από την πρώτη στην κατηγορία της τικλοπιδίνη, καινοτομήσαμε με την αμιωδαρόνη και τις ηπαρίνες, θεραπείες που ανάγονται στη μακρόχρονη παράδοσή μας στην έρευνα πολλών δεκαετιών.

Αναπτύσσοντας συνεχώς τις γερές βάσεις της εμπειρίας και της εξειδικευμένης γνώσης μας, επιδιώκουμε τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας των θεραπειών μας με τις νέες ηπαρίνες εξαιρετικά χαμηλού βάρους (AVE5026), με ένα νέο, αναστρέψιμο αντιπηκτικό μακράς διάρκειας δράσης, το οποίο πιθανώς είναι καταλληλότερο για την αντιμετώπιση της φλεβικής θρομβοεμβολής και της κολπικής μαρμαρυγής (biotinylatedIdraparinux). Η έρευνά μας για την κολπική μαρμαρυγή συνεχίζεται με καινοτόμες μελέτες, όπως η ATHENA, για την κλινική ανάπτυξη της δρονεδαρόνης. Ταυτόχρονα, διερευνούμε τη στοχευμένη γονιδιακή θεραπεία (NV1FGF), επιδιώκοντας τη μείωση του κινδύνου ακρωτηριασμού σε ασθενείς με βαριά ισχαιμία των κάτω άκρων. Συνεχίζουμε να διευρύνουμε τους ορίζοντες της θεραπείας των καρδιαγγειακών παθήσεων και των θρομβώσεων, με την απόλυτη πεποίθηση ότι η υγεία των ασθενών μας αποτελεί τη σημαντικότερη δέσμευση και τη μεγαλύτερη ανταμοιβή μας.

Σχετικά με τη sanofi–aventis

Η sanofi-aventis, μία από τις κορυφαίες φαρμακευτικές εταιρείες παγκοσμίως, ανακαλύπτει, αναπτύσσει και παρέχει θεραπευτικές λύσεις, για τη βελτίωση της ζωής των ανθρώπων. Η sanofi-aventis είναι εισηγμένη στα χρηματιστήρια του Παρισιού (EURONEXT: SAN) και της Νέας Υόρκης (NYSE: SNY).

Δηλώσειςπρόβλεψης (Forward-Looking Statements)

Το παρόν δελτίο τύπου περιέχει «δηλώσεις πρόβλεψης» (forward-lookingstatements), όπως ο όρος αυτός ορίζεται από την τροποποιημένη Πράξη Αναθεώρησης σχετική με Προσφυγή στο Δικαστήριο για Ιδιωτικούς Τίτλους (PrivateSecuritiesLitigationReformAct) του 1995. Οι δηλώσεις πρόβλεψης αποτελούν δηλώσεις που δεν είναι ιστορικά γεγονότα. Οι δηλώσεις αυτές περιλαμβάνουν οικονομικές προβλέψεις και εκτιμήσεις, καθώς και τις υποκείμενές τους υποθέσεις, δηλώσεις που αφορούν σχέδια, στόχους, επιδιώξεις και προσδοκίες σχετικά με μελλοντικά γεγονότα, εγχειρήματα, προϊόντα και υπηρεσίες, καθώς και δηλώσεις που αφορούν τη μελλοντική απόδοση. Οι δηλώσεις πρόβλεψης προσδιορίζονται γενικά από τις λέξεις «αναμένει», «προσδοκά», «πιστεύει», «σκοπεύει», «εκτιμά», «σχεδιάζει» και παρόμοιες εκφράσεις. Παρότι η διοίκηση της sanofi-aventis πιστεύει ότι οι προσδοκίες που αντικατοπτρίζονται σε τέτοιου είδους δηλώσεις πρόβλεψης είναι λογικές, οι επενδυτές προειδοποιούνται ότι οι πληροφορίες και δηλώσεις πρόβλεψης υπόκεινται σε διάφορους κινδύνους και αβεβαιότητες, πολλές από τις οποίες είναι δύσκολο να προβλεφθούν και γενικά βρίσκονται πέρα από τον έλεγχο της sanofi-aventis και ότι θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε πραγματικά αποτελέσματα και πραγματικές εξελίξεις που να διαφέρουν ουσιαστικά από εκείνες που είχαν εκφραστεί ή υπαινιχθεί ή παρουσιαστεί στις πληροφορίες και τις δηλώσεις πρόβλεψης. Αυτοί οι κίνδυνοι και οι αβεβαιότητες περιλαμβάνουν εκείνες που είχαν συζητηθεί ή προσδιοριστεί στις δημόσιες εγγραφές στην Αμερικανική και τη Γαλλική Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς που έγιναν από τη sanofi-aventis, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που είχαν καταχωρηθεί κάτω από τους «Παράγοντες Κινδύνου» και την «Προειδοποιητική Δήλωση Σχετικά με τις Δηλώσεις Πρόβλεψης» στην ετήσια έκθεση της sanofi-aventis σχετικά με το Έντυπο 20-F για το έτος που τελείωνε στις 31 Δεκεμβρίου 2007. Για οτιδήποτε άλλο απ’ ό,τι προβλέπεται από τον ισχύοντα νόμο, η sanofi-aventis δεν αναλαμβάνει καμία υποχρέωση να ενημερώσει ή να αναθεωρήσει οποιεσδήποτε πληροφορίες ή δηλώσεις πρόβλεψης