Genzyme: Έγκριση ελιγλουστάτης για νόσο Gaucher τύπου 1

10/9/2014

ΚΕΪΜΠΡΙΤΖ, Μασαχουσέτη– Η Genzyme, εταιρεία του Ομίλου Sanofi, ανακοίνωσε την έγκριση της ελιγλουστάτης σε μορφή κάψουλας από τον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) , τη μοναδική από του στόματος θεραπεία πρώτης γραμμής για συγκεκριμένο πληθυσμό ενήλικων ασθενών με νόσο Gaucher Τύπου 1. Ένας μικρός αριθμός ενήλικων ασθενών οι οποίοι μεταβολίζουν την ελιγλουστάτη με ταχύτερο ή απροσδιόριστο ρυθμό, όπως αυτός εντοπίζεται μέσω μιας πιστοποιημένης εργαστηριακής γενετικής εξέτασης, δεν θα είναι κατάλληλος για θεραπεία με ελιγλουστάτη. Η ελιγλουστάτη αναμένεται να καταστεί διαθέσιμη στους ασθενείς σε διάστημα ενός μήνα.

“Η ελιγλουστάτη αποτελεί μια νέα σημαντική επιλογή για ασθενείς που πάσχουν από τη νόσο Gaucher τύπου 1,” δήλωσε η Rhonda Buyers, CEO του αμερικανικού Εθνικού Ιδρύματος για τη Νόσο Gaucher (Gaucher National Foundation). “Καθώς η θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης αποτελεί την τυπική αντιμετώπιση για τη νόσο Gaucher, οι ασθενείς λαμβάνουν εφ’ όρου ζωής ενδοφλέβια θεραπεία . Με την έγκριση της από του στόματος θεραπείας πρώτης γραμμής από τον FDA, η ελιγλουστάτη είναι σε θέση να αποτελέσει μια πολύτιμη θεραπευτική επιλογή για άτομα που πάσχουν από αυτή τη σοβαρή νόσο.”

“Η έγκριση της ελιγλουστάτης αποτελεί θετική εξέλιξη για τους ασθενείς με νόσο Gaucher, καθώς πρόκειται για μια από του στόματος θεραπεία πρώτης γραμμής που έχει επιδείξει θετικό προφίλ κινδύνου/οφέλους, γεγονός που την καθιστά σημαντική από επιστημονική όσο και κλινική πλευρά,” δήλωσε ο Δρ. Pramod Mistry, MD, PhD, Καθηγητής Ιατρικής και Παιδιατρικής και Διευθυντής του Αμερικανικού Εθνικού Κέντρου Αντιμετώπισης της νόσου Gaucher (National Gaucher Disease Treatment Center) στην Ιατρική Σχολή του πανεπιστημίου Γέιλ. “Ενώ οι θεραπείες ενζυμικής υποκατάστασης διασπούν τις εναποθέσεις λιπιδίων που συσσωρεύονται στα κύτταρα και προκαλούν πληθώρα συμπτωμάτων, η ελιγλουστάτη αναστέλλει εξ αρχής τη συσσώρευση αυτών των εναποθέσεων λιπιδίων ”.

Η Genzyme διεξήγαγε έρευνες για την ανάπτυξη μίας από του στόματος θεραπείας για τη νόσο Gaucher για δεκαπέντε χρόνια, από τα πρώτα στάδια της χημείας και την προκλινική έρευνα για να καταλήξει στην κλινική ανάπτυξη. Το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης της ελιγλουστάτης αντιπροσωπεύει το μεγαλύτερο κλινικό πρόγραμμα που εκπονήθηκε ποτέ για τη νόσο Gaucher, περιλαμβάνοντας περίπου 400 ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία σε 29 χώρες.

“Για περισσότερα από είκοσι χρόνια, η Genzyme παρουσίασε την πρώτη στον κόσμο θεραπεία για τη νόσο Gaucher. Είμαστε περήφανοι που επεκτείνουμε αυτή την κληρονομιά και συνεχίζουμε να βελτιώνουμε τη ζωή των ασθενών με νόσο Gaucher μέσω συνεχούς έρευνας και νέων θεραπειών,” δήλωσε ο Πρόεδρος και CEO της Genzyme, David Meeker, M.D. “Η έγκριση της ελιγλουστάτης αντιπροσωπεύει την ακλόνητη δέσμευση μας στην κοινότητα ασθενών με νόσο Gaucher.”

Η έγκριση του FDA βασίστηκε σε δεδομένα αποτελεσματικότητας από δύο θετικές Φάσης 3 μελέτες για την ελιγλουστάτη: μία σε ασθενείς που λάμβαναν πρώτη φορά θεραπεία (Κλινική μελέτη 1), και η άλλη σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη εγκεκριμένη θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης (Κλινική μελέτη 2). Ο κατατεθειμένος φάκελος συμπεριλάμβανε επίσης δεδομένα αποτελεσματικότητας τεσσάρων ετών από τη Φάσης 2 μελέτη της ελιγλουστάτης.

Στην Κλινική μελέτη 1, παρατηρήθηκε βελτίωση στα ακόλουθα καταληκτικά σημεία μετά από θεραπεία με ελιγλουστάτηδιάρκειας 9 μηνών: μέγεθος σπλήνα, επίπεδα αιμοπεταλίων, επίπεδα αιμοσφαιρίνης, και μέγεθος ήπατος. Οι ασθενείς συνεχίζουν να λαμβάνουν ελιγλουστάτη κατά την περίοδο επέκτασης, και η πλειοψηφία των ασθενών λαμβάνει θεραπεία για διάστημα που ξεπερνά τους δεκαοκτώ μήνες.

Η Κλινική μελέτη 2 πέτυχε τα προκαθορισμένα κριτήρια μη κατωτερότητας σε σχέση με μία θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης (ιμιγλυκεράση), τα οποία συνίσταντο σε ένα σύνθετο καταληκτικό σημείο για καθεμιά από τις ακόλουθες παραμέτρους: μέγεθος σπλήνα, επίπεδα αιμοσφαιρίνης, αριθμός αιμοπεταλίων και μέγεθος ήπατος. Οι ασθενείς συνεχίζουν να λαμβάνουν ελιγλουστάτη κατά την περίοδο επέκτασης, και η πλειοψηφία των ασθενών λαμβάνει θεραπεία για διάστημα που ξεπερνά τα δύο έτη.

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥10%) είναι κόπωση, κεφαλαλγία, ναυτία, διάρροια, πόνος στην πλάτη, πόνος στα άκρα και άλγος άνω κοιλιακής χώρας.

Η ελιγλουστάτη είναι ένα ειδικό ανάλογο του κεραμιδίου που αναστέλλει τη συνθετάση του γλυκοσυλοκεραμιδίου (IC50 = 10 ng/mL) με ευρεία κατανομή στους ιστούς. Μειώνει την παραγωγή του γλυκοσυλοκεραμιδίου, της ουσίας που συσσωρεύεται στα κύτταρα και τους ιστούς των ατόμων που πάσχουν από τη νόσο Gaucher.

Βλέπε τις πλήρεις συνταγογραφικές πληροφορίες για περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με προειδοποιήσεις και προφυλάξεις και μια πλήρη λίστα των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Αιτήσεις για άδεια κυκλοφορίας της ελιγλουστάτης βρίσκονται υπό αξιολόγηση από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) και άλλες ρυθμιστικές αρχές.

Σχετικά με τη Νόσο Gaucher

Η νόσος Gaucher είναι μία κληρονομική διαταραχή από την οποία πάσχουν λιγότεροι από 10.000 άνθρωποι παγκοσμίως. Οι άνθρωποι με τη νόσο Gaucher διαθέτουν ανεπάρκεια ενός ενζύμου, της β-γλυκοσιδάσης (γλυκοκερεβροσιδάση) που διασπά ένα συγκεκριμένο τύπο μορίου λιπιδίου. Ως αποτέλεσμα, τα διογκωμένα με λιπίδια κύτταρα (τα ονομαζόμενα κύτταρα Gaucher) συσσωρεύονται σε διαφορετικά μέρη του σώματος, κυρίως στο σπλήνα, το ήπαρ και το μυελό των οστών. Η συσσώρευση κυττάρων Gaucher μπορεί να προκαλέσει διόγκωση του σπλήνα και του ήπατος (σπληνομεγαλία και ηπατομεγαλία), αναιμία, εκτεταμένη αιμορραγία και μώλωπες, οστική νόσο και έναν αριθμό άλλων σημείων και συμπτωμάτων. Η πιο κοινή μορφή της νόσου Gaucher, ο τύπος 1, γενικά δεν επηρεάζει τον εγκέφαλο.

Σχετικά με το Πρόγραμμα για τη Νόσο Gaucher της Genzyme

Με κινητήριο μοχλό τη μακρόχρονη δέσμευση για την ικανοποίηση των ακάλυπτων αναγκών της κοινότητας της νόσου Gaucher, η Genzyme για περισσότερα από 20 χρόνια διεξάγει έρευνα και αναπτύσσει θεραπείες για τα άτομα που πάσχουν από τη νόσο Gaucher . Η πρώτη θεραπεία της εταιρείας που εγκρίθηκε από τον FDA αποτέλεσε την πρώτη στον κόσμο θεραπεία για τη νόσο Gaucher. Λίγα χρόνια αργότερα, η Genzyme ανέπτυξε μία επόμενης γενιάς θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης για τη νόσο Gaucher, η οποία σήμερα αποτελεί την τυπική αντιμετώπιση με δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας πολλών χρόνων. Το 2014, η Genzyme είναι η πρώτη εταιρεία που διαθέτει στην αγορά μία πρώτης γραμμής θεραπεία από του στόματος για τη νόσο Gaucher, προσφέροντας μια νέα θεραπευτική επιλογή στους ασθενείς. Η Genzyme θα συνεχίσει να εργάζεται για αυτή την κοινότητα και παραμένει αφοσιωμένη στην επίτευξη μελλοντικών επιτευγμάτων.

Σχετικά με την ελιγλουστάτη

Η ελιγλουστάτη είναι ένα νέο ανάλογο του γλυκοσυλοκεραμιδίου που χορηγείται από το στόμα, έχει σχεδιαστεί για να αναστέλλει μερικώς το ένζυμο συνθετάση του γλυκοσυλοκεραμιδίου, οδηγώντας στη μειωμένη παραγωγή γλυκοσυλοκεραμιδίου. Το γλυκοσυλοκεραμίδιο είναι η ουσία που συσσωρεύεται στα κύτταρα και τους ιστούς των ατόμων που πάσχουν από τη νόσο Gaucher. Η αρχική σύλληψη ανήκει στον αείμνηστο Norman Radin, MD, από το Πανεπιστήμιο του Μίσιγκαν. Σε προκλινικές μελέτες, το μόριο, που αναπτύχθηκε μαζί με τον James A. Shayman, MD, επίσης από το Πανεπιστήμιο του Μίσιγκαν, έδειξε εξειδίκευση για τη συνθετάση του γλυκοσυλοκεραμιδίου. Μετά από ένα εκτεταμένο πρόγραμμα προκλινικών δοκιμών και κλινικής έρευνας πρώτου σταδίου, η ελιγλουστάτη περιλήφθηκε σε μελέτες στο πλαίσιο του μεγαλύτερου Φάσης 3 κλινικού προγράμματος που εκπονήθηκε ποτέ για τη νόσο Gaucher.

ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ

Ενδείξεις και Χρήση

Οι κάψουλες (ελιγλουστάτη) ενδείκνυνται για τη μακρόχρονη θεραπεία ενηλίκων με νόσο Gaucher τύπου 1 (GD1), οι οποίοι διαθέτουν υψηλή ικανότητα μεταβολισμού του CYP2D6 (EMs), ενδιάμεση ικανότητα (IMs) μεταβολισμού, ή μειωμένη ικανότητα (PMs) μεταβολισμού όπως προσδιορίζεται με μία εξέταση, εγκεκριμένη από τον FDA. Οι ασθενείς που διαθέτουν ιδιαίτερα αυξημένη ικανότητα (URMs) μεταβολισμού για το CYP2D6 ενδέχεται να μην πετύχουν τα απαραίτητα επίπεδα συγκέντρωσης ελιγλουστάτης στο πλάσμα για την επίτευξη θεραπευτικού αποτελέσματος. Δεν είναι δυνατή η σύσταση συγκεκριμένης δόσης σε εκείνους τους ασθενείς των οποίων ο γονότυπος CYP2D6 δεν είναι δυνατό να προσδιοριστεί (μη προσδιορισμένηικανότητα μεταβολισμού).

Σημαντικές Πληροφορίες Ασφάλειας

Η ελιγλουστάτη αντενδείκνυται για τους ακόλουθους ασθενείς λόγω κινδύνου για σημαντικά αυξημένη συγκέντρωση της ελιγλουστάτης στο πλάσμα, που ενδέχεται να οδηγήσει σε παράταση των διαστημάτων PR, QTc, και/ή QRS, η οποία θα μπορούσε να προκαλέσει καρδιακές αρρυθμίες: άτομα με υψηλή ή ενδιάμεση ικανότητα μεταβολισμού (EMs ή IMs) που λαμβάνουν ένα ισχυρό ή μέτριο αναστολέα του CYP2D6 ή ταυτόχρονα με ένα ισχυρό ή μέτριο αναστολέα του CYP3A και άτομα με ενδιάμεση ή μειωμένηικανότητα μεταβολισμού (IMs ή PMs) που λαμβάνουν ένα ισχυρό αναστολέα CYP3A.

Τα φάρμακα που αναστέλλουν τα CYP2D6 και CYP3A ενδέχεται να παρουσιάσουν σημαντικά αυξημένη έκθεση στην ελιγλουστάτη · και είναι δυνατό να απαιτηθεί τροποποίηση της δοσολογίας της ελιγλουστάτης , ανάλογα με τηνικανότητα μεταβολισμού.

Επειδή η ελιγλουστάτη προβλέπεται ότι προκαλεί αύξηση της διάρκειας των διαστημάτων του ηλεκτροκαρδιογραφήματος (ΗΚΓ) σε σημαντικά αυξημένα επίπεδα συγκέντρωσης στο πλάσμα, δεν ενδείκνυται η χρήση της σε ασθενείς με προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο, σύνδρομο παρατεταμένου διαστήματος QT (long QT syndrome) ή σε συνδυασμό με αντιαρρυθμικά φάρμακα Τάξης IAκαι Τάξης III.

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥10%) για την ελιγλουστάτη είναι: κόπωση, κεφαλαλγία, ναυτία, διάρροια, πόνος στην πλάτη, πόνος στα άκρα και άλγος άνω κοιλιακής χώρας.

Η χορήγηση της ελιγλουστάτης κατά την κύηση επιτρέπεται μόνο εφόσον το δυνητικό όφελος δικαιολογεί τον δυνητικό κίνδυνο· με βάση δεδομένα δοκιμών σε ζώα, η ελιγλουστάτη ενδέχεται να βλάψει το έμβρυο.Διακόψτε τη λήψη του φαρμάκου ή τη γαλουχία με βάση την αναγκαιότητα του φαρμάκου για τη μητέρα. Η ελιγλουστάτη δεν ενδείκνυται για ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

Παρακαλείσθε να συμβουλευθείτε τις πλήρεις Συνταγογραφικές Πληροφορίες, συμπεριλαμβανομένης της Περίληψης Χαρακτηριστικών Προϊόντος για επιπλέον σημαντικές πληροφορίες ασφάλειας.

Σχετικά με τη Genzyme, μια εταιρεία του Ομίλου Sanofi

Η Genzyme μια εταιρεία του ομίλου Sanofi είναι πρωτοπόρος για περισσότερα από 30 χρόνια στην ανάπτυξη και παροχή επαναστατικών θεραπειών για ασθενείς που πάσχουν από σπάνιες και εξουθενωτικές νόσους. Οι στόχοι της εταιρείας επιτυγχάνονται μέσω έρευνας παγκόσμιου επιπέδου και με τη συνδρομή και αφοσίωση των υπαλλήλων της. Εστιάζοντας στις σπάνιες νόσους και στην πολλαπλή σκλήρυνση, είναι αφοσιωμένη στο να συμβάλλει θετικά στη ζωή των ασθενών και των οικογενειών για τους οποίους εργάζεται. Ο στόχος αυτός την καθοδηγεί και την εμπνέει καθημερινά. Το χαρτοφυλάκιο επαναστατικών θεραπειών της Genzyme, που κυκλοφορούν σε χώρες όλου του κόσμου, αντιπροσωπεύει ορισμένες σημαντικές και σωτήριες για τη ζωή των ασθενών εξελίξεις στην ιατρική. Ως εταιρεία της Sanofi, η Genzyme επωφελείται από τη συνεργασία και τους πόρους μίας από τις μεγαλύτερες φαρμακευτικές εταιρείες παγκοσμίως, με την οποία έχουν την κοινή δέσμευση να βελτιώνουν τη ζωή των ασθενών. Περισσότερες πληροφορίες μπορείτε να βρείτε στο website: http://www.genzyme.com/

Σχετικά με τη Sanofi

Η Sanofi κατέχει ηγετική θέση στον Τομέα της Υγείας παγκοσμίως, με πολυδιάστατη δραστηριότητα, ανακαλύπτοντας, αναπτύσσοντας και παρέχοντας θεραπευτικές λύσεις εστιασμένες στις ανάγκες των ασθενών. Η Sanofi διαθέτει ισχυρή παρουσία στον Tομέα της Yγείας, με 7 πλατφόρμες ανάπτυξης: ολοκληρωμένες λύσεις για τον Διαβήτη, Εμβόλια για ανθρώπινη χρήση, Καινοτόμα Φάρμακα, Καταναλωτικά Προϊόντα Υγείας, Αναδυόμενες Αγορές, Κτηνιατρικό Τομέα και τη νέα Genzyme. Η Sanofi είναι εισηγμένη στα Χρηματιστήρια του Παρισιού και της Νέας Υόρκης.