15ο Ετήσιο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Αιματολογικής Εταιρείας

Ingelheim, Γερμανία, 11 Ιουνίου 2010. Τα στοιχεία από τη μελέτη RE-NOVATE^® II τα οποία παρουσιάστηκαν σήμερα στο 15^ο Ετήσιο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Αιματολογικής Εταιρείας (EHA) έδειξαν ότι τα 220 mg dabigatran etexilate άπαξ ημερησίως είναι εξίσου αποτελεσματικά και ασφαλή με τα 40 mg ενοξαπαρίνης στην πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής (ΦΘΕ) μετά από χειρουργική επέμβαση ολικής αντικατάστασης ισχίου. Τα αποτελέσματα έδειξαν επίσης ότι το dabigatran etexilate μείωσε σημαντικά το συνδυαστικό τελικό σημείο της μείζονος ΦΘΕ και του θανάτου σχετιζόμενου με ΦΘΕ συγκριτικά με την ενοξαπαρίνη.¹

Στη διπλά τυφλή μη κατωτερότητας μελέτη τυχαιοποιήθηκαν 2.055 ασθενείς και ο σχεδιασμός της περιλάμβανε τη διερεύνηση του κατά πόσο η αγωγή με 220 mg dabigatran etexilate άπαξ ημερησίως είναι εξίσου αποτελεσματική με την ενοξαπαρίνη σε διάστημα 28-35 ημερών σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση ολικής αντικατάστασης ισχίου και τη σύγκριση των προφίλ ασφάλειας των δύο φαρμακευτικών αγωγών.¹

Επί του παρόντος, οι υφιστάμενες αγωγές όπως οι ηπαρίνες (όπως η ενοξαπαρίνη) απαιτούν τακτικές ενέσεις για την πρόληψη ΦΘΕ μετά από ολική αρθροπλαστική ισχίου. Εντούτοις, αυτό μπορεί να μην είναι εύκολο για τους ασθενείς εκτός νοσοκομείου, ειδικά σε περιπτώσεις παρατεινόμενης προφύλαξης, η οποία μειώνει σημαντικά τον αριθμό των περιστατικών ΦΘΕ.² Τα από του στόματος λαμβανόμενα αντιπηκτικά, όπως το dabigatran etexilate αντιμετωπίζονται επομένως ως μια εξέλιξη προς τη βελτίωση της φροντίδας του ασθενή.

Συγκεκριμένα, τα αποτελέσματα έδειξαν τα εξής:¹

·Το dabigatran etexilate είναι εξίσου αποτελεσματικό με την ενοξαπαρίνη στην πρόληψη της ολικής φλεβικής θρομβοεμβολής (φλεβογραφικό εύρημα ή συμπτωματική) και του θανάτου οποιασδήποτε αιτίας. Η έκβαση συνέβη στο 7,7% των ασθενών που έλαβαν dabigatran etexilate και σε 8,8% των ασθενών που έλαβαν ενοξαπαρίνη (απόλυτη διαφορά κινδύνου -1,1% (95% CI, -3,8% ως 1,6%); p<0,0001 για μη κατωτερότητα).

·Το dabigatran etexilate μείωσε σημαντικά το συνδυασμένο τελικό σημείο της μείζονος ΦΘΕ (εγγύς εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, μη θανατηφόρος πνευμονική εμβολή) και της σχετιζόμενης με ΦΘΕ θνησιμότητας συγκριτικά με την ενοξαπαρίνη. Η έκβαση αφορούσε το 2,2% των ασθενών που έλαβαν dabigatran etexilate και το 4,2% των ασθενών που έλαβαν ενοξαπαρίνη (απόλυτη διαφορά κινδύνου -1,9%, μείωση σχετικού κινδύνου – 46% (95% CI, -3,6% ως -0,2%), p<0,03 για ανωτερότητα).

·Τα μείζονα αιμορραγικά επεισόδια*[1] ήταν συγκρίσιμα ανάμεσα σε αμφότερες τις αγωγές με 1,4% των ασθενών στην ομάδα του dabigatran etexilate και 0,9% των ασθενών που έλαβαν ενοξαπαρίνη (p=0,40).

Ο Michael Huo, MD, Τμήμα Ορθοπεδικής Χειρουργικής, Πανεπιστήμιο του Τέξας, Ιατρικό Κέντρο Southwestern είπε, «Αυτά τα θετικά ευρήματα, σε συνδυασμό με τα αποτελέσματα της RE-NOVATE^®, μιας μελέτης ανάλογου σχεδιασμού με τα συνδυασμένα δεδομένα από πάνω από 5.000 ασθενείς, επιβεβαιώνουν ότι το dabigatran etexilate άπαξ ημερησίως είναι εξίσου αποτελεσματικό με την ενοξαπαρίνη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση ολικής αντικατάστασης ισχίου για την πρόληψη της ΦΘΕ, με παρόμοιο αιμορραγικό κίνδυνο και προφίλ ασφάλειας. Το πρόσθετο και ενθαρρυντικό εύρημα από αυτήν τη μελέτη είναι ότι το dabigatran etexilate συσχετίστηκε με σημαντικά χαμηλότερα ποσοστά μείζονος ΦΘΕ και θνησιμότητας συνδεόμενης με ΦΘΕ.”

Η ΦΘΕ, η οποία περιλαμβάνει την εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση (ΕΦΘ) και την πνευμονική εμβολή (ΠΕ), είναι ένα μείζον πρόβλημα δημόσιας υγείας στην Ευρώπη με σχεδόν 750.000 επεισόδια ΦΘΕ να σημειώνονται κάθε χρόνο και με περίπου 300.000 από αυτά να είναι μοιραία.³ Τρεις στους πέντε ασθενείς εκδηλώνουν ΕΦΘ μετά από μείζονα ορθοπεδική επέμβαση χωρίς αντιπηκτική αγωγή,⁴ με τον έναν στους πέντε ασθενείς που υποβάλλονται σε ολική αρθροπλαστική ισχίου να αναπτύσσουν ΕΦΘ, παρά την πέντε έως έντεκα ημερών αντιπηκτική αγωγή.⁴ Επομένως, απαιτούνται νέα αντιπηκτικά για να βελτιωθεί η φροντίδα των ασθενών και για να βοηθήσουν στην πρόληψη της θρομβοεμβολικής νόσου.

Ο Michael Huo συνεχίζει δηλώνοντας ότι, ¨Καθώς το dabigatran etexilate χορηγείται από του στόματος, είναι πιο βολικό από τα ενέσιμα αντιπηκτικά όπως η ενοξαπαρίνη για τους ασθενείς εκτός νοσοκομείου. Αυτό το πλεονέκτημα μπορεί επίσης να προσφέρει οικονομικά οφέλη στα εθνικά συστήματα υγείας, όπως φάνηκε στο Ηνωμένο Βασίλειο όπου η εκτεταμένη χρήση του dabigatran etexilate έδειξε ότι συνεπάγεται σημαντική μείωση του κόστους λόγω της από του στόματος χορήγησης, συγκριτικά με την ενοξαπαρίνη. Το dabigatran etexilate θα πρέπει επομένως να θεωρηθεί μια ελκυστική θεραπευτική εναλλακτική σε αυτό το κλινικό πλαίσιο.”

Το dabigatran etexilate βρίσκεται στην πρώτη γραμμή μιας νέας γενιάς από του στόματος λαμβανόμενων αντιπηκτικών/ άμεσων αναστολέων της θρομβίνης (DTI)^5, οι οποίοι σκοπό έχουν να καλύψουν το κενό σε μια μεγάλη φαρμακευτική ανάγκη στην πρόληψη και τη θεραπεία των οξέων και χρόνιων θρομβοεμβολικών νόσων.⁵ Το dabigatran etexilate βρίσκεται επί του παρόντος υπό διερεύνηση σε αρκετούς άλλους θεραπευτικούς τομείς, συμπεριλαμβανομένης της πρόληψης των εγκεφαλικών στην κολπική μαρμαρυγή.

Σχετικά με τη μελέτη RE-NOVATE^®:⁶

Η RE-NOVATE^® ήταν μια πολυεθνική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, μη κατωτερότητας μελέτης φάσεως III στην οποία εγγράφηκαν 3.494 ασθενείς οι οποίοι υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση ολικής αντικατάστασης ισχίου στην Ευρωπαϊκή Ένωση, τη Νότιο Αφρική και την Αυστραλία. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε από του στόματος 150 mg ή 220 mg dabigatran etexilate άπαξ ημερησίως είτε 40 mg ενοξαπαρίνης άπαξ ημερησίως σε υποδόρια ένεση αρχής γενομένης 12 ώρες πριν από την επέμβαση. Η μέση διάρκεια της αγωγής ήταν 33 ημέρες για όλες τις υπό αγωγή ομάδες.

Για τον πρωτεύοντα τελικό στόχο αποτελεσματικότητας της συνολικής ΦΘΕ και του θανάτου κάθε αιτιολογίας, τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια μεταξύ όλων των ομάδων, με ποσοστά 8,6%, 6,0%, και 6,7% των ασθενών που έλαβαν 150 mg ή 220 mg dabigatran etexilate άπαξ ημερησίως ή 40 mg ενοξαπαρίνης άπαξ ημερησίως, αντίστοιχα. Η ασφάλεια αξιολογήθηκε για 3.463 ασθενείς που λάμβαναν την αγωγή της μελέτης και δεν παρατηρήθηκε καμία σημαντική διαφορά στα ποσοστά μείζονος αιμορραγίας μεταξύ των ομάδων (1,3%, 2,0% και 1,6% αντίστοιχα). Η επίπτωση αύξησης των τιμών των ηπατικών ενζύμων και των οξέων στεφανιαίων συνδρόμων κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή κατά την περίοδο παρακολούθησης δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ομάδων.

Σχετικά με το dabigatran etexilate (Pradaxa^®)

Το dabigatran etexilate βρίσκεται στην πρώτη γραμμή μιας νέας γενιάς από του στόματος λαμβανόμενων αντιπηκτικών/ άμεσων αναστολέων της θρομβίνης (DTI)⁵ οι οποίοι σκοπό έχουν να καλύψουν το κενό σε μια μεγάλη ιατρική ανάγκη στην πρόληψη και τη θεραπεία των οξέων και χρόνιων θρομβοεμβολικών νόσων.

Οι ισχυρές αντιθρομβωτικές δράσεις επιτυγχάνονται με τους άμεσους αναστολείς της θρομβίνης εμποδίζοντας συγκεκριμένα τη δραστηριότητα της θρομβίνης (ελεύθερης και δεσμευμένης στο θρόμβο), το κεντρικό ένζυμο στη διαδικασία που είναι υπεύθυνη για τη δημιουργία πήγματος (θρόμβου). Σε αντίθεση με τους ανταγωνιστές της βιταμίνης K, οι οποίοι δρουν ποικίλλως μέσω διαφόρων παραγόντων της πήξης, το dabigatran etexilate προσφέρει αποτελεσματική, προβλέψιμη και σταθερή αντιπηκτική δράση με μικρές πιθανότητες αλληλεπιδράσεων μεταξύ φαρμάκων και καμία αλληλεπίδραση μεταξύ φαρμάκου και τροφής, χωρίς να απαιτείται τακτική παρακολούθηση της πήξης ή προσαρμογή της δόσης.

Το dabigatran etexilate έχει ήδη εγκριθεί και χρησιμοποιείται ευρέως σε πάνω από 50 χώρες με το εμπορικό σήμα Pradaxa^® για την πρωτογενή πρόληψη των φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων (πήγματα στο αίμα) στους ενήλικες οι οποίοι έχουν υποβληθεί σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση ολικής αντικατάστασης ισχίου ή γόνατος.

Σχετικά με το κλινικό πρόγραμμα μελετών του dabigatran etexilate

Το κλινικό πρόγραμμα μελετών της Boehringer Ingelheim για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του dabigatran etexilate περιλαμβάνει μελέτες που αφορούν τα εξής:

·Πρωτογενή πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής (ΦΘΕ) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση ολικής αντικατάστασης γόνατος και ισχίου

·Θεραπεία της οξείας ΦΘΕ

·Δευτερογενή πρόληψη της ΦΘΕ

·Δευτερογενή πρόληψη καρδιακών συμβάντων σε ασθενείς με Οξύ Στεφανιαίο Σύνδρομο (ΟΣΣ)

·Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου στην κολπική μαρμαρυγή (ΚΜ).