Τα αποτελέσματα της κλινικής μελέτης Φάσης III ENESTnd

20 Οκτωβρίου 2009

Η Novartis ανακοίνωσε σήμερα ότι το nilotinib (Tasigna^®) πέτυχε το πρωτεύον καταληκτικό σημείο στην πρώτη απευθείας συγκριτική μελέτη με το επαναστατικό φάρμακο της εταιρείας imatinib (Glivec^®). Το nilotinib επέφερε πιο άμεση και βαθύτερη ανταπόκριση σε σύγκριση με το imatinib κατά τη χορήγησή του ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ενήλικες νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Χρόνια Μυελογενή Λευχαιμία θετική για το χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph+ ΧΜΛ) σε χρόνια φάση. Το nilotinib ήταν καλά ανεκτό κατά τη διάρκεια της μελέτης.

Η κλινική μελέτη Φάσης III ENESTnd (Evaluating Nilotinib Efficacy and Safety in Clinical Trials of Newly Diagnosed Ph+ CML Patients, Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του nilotinib σε κλινικές μελέτες νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με Ph+ ΧΜΛ), είναι η μεγαλύτερη παγκόσμια τυχαιοποιημένη συγκριτική μελέτη δύο από του στόματος θεραπειών που έχει διεξαχθεί ποτέ σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ. Η εν λόγω μελέτη σχεδιάστηκε με στόχο την ανίχνευση διαφοράς στην επίτευξη μείζονος μοριακής ανταπόκρισης (MMR) ανάμεσα στο nilotinib και το imatinib μετά από 12 μήνες θεραπείας. Είναι επίσης η πρώτη κλινική μελέτη, η οποία συμπεριλαμβάνεται στο φάκελο προς έγκριση, στην οποία χρησιμοποιούνται μοριακά ίχνη ενός βασικού ειδικού βιοδείκτη για την Ph+ ΧΜΛ ως πρωτεύον καταληκτικό σημείο για τη ρυθμιστική αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας ενός φαρμάκου. Η συγκριτική μελέτη πέτυχε επίσης και το δευτερεύον καταληκτικό σημείο, τη διαφορά στην επίτευξη πλήρους κυτταρογενετικής ανταπόκρισης (CCyR) προς όφελος του nilotinib.

«Αναπτύξαμε το Tasigna^® ως έναν ισχυρό και εκλεκτικό αναστολέα της πρωτεΐνης Bcr-Abl, με στόχο την εξάλειψη της υποκείμενης αιτίας πρόκλησης της Ph+ ΧΜΛ. Τώρα γνωρίζουμε ότι το Tasigna^® μειώνει τα επίπεδα της Bcr-Abl πιο άμεσα και σε χαμηλότερα επίπεδα σε σύγκριση με το Glivec^®, με σημαντικό αντίκτυπο στη βελτίωση της έκβασης των ασθενών,» δήλωσε ο David Epstein, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος του Τομέα Ογκολογίας και του τμήματος Μοριακής Διαγνωστικής της Novartis. «Η μοριακή παρακολούθηση μας δίνει τη δυνατότητα να αξιολογήσουμε εάν οι ασθενείς έχουν επιτύχει αυτό το χαμηλό επίπεδο υπολειπόμενης νόσου, ελαττώνοντας το βασικό βιοδείκτη της λευχαιμίας σε σχεδόν μη ανιχνεύσιμα επίπεδα.»

Η εξέταση αίματος που χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της μοριακής ανταπόκρισης δύναται να εντοπίσει ένα μεμονωμένο κύτταρο που περιέχει ίχνη της Bcr-Abl ανάμεσα σε έως και ένα εκατομμύριο φυσιολογικά κύτταρα του αίματος. Η εν λόγω εξέταση, εκτός από απλούστερη και λιγότερο επεμβατική για τους ασθενείς, χαρακτηρίζεται από πολύ μεγαλύτερη ευαισθησία σε σχέση με τις συνήθεις κυτταρογενετικές εξετάσεις, οι οποίες απαιτούν τη λήψη δείγματος από το μυελό των οστών για οπτική ανίχνευση κυττάρων που περιέχουν το χρωμόσωμα Ph. Η μοριακή παρακολούθηση μετρά τα χαμηλότερα επίπεδα υπολειπόμενης ΧΜΛ.

Οι λεπτομέρειες των ευρημάτων της ENESTnd θα κατατεθούν για έκτακτη παρουσίαση στο 51^ο Συνέδριο της Αμερικανικής Αιματολογικής Εταιρείας (AmericaSocietyofHematology, ASH), το οποίο θα λάβει χώρα το Δεκέμβριο στη Νέα Ορλεάνη της Λουϊζιάνα των ΗΠΑ.

Οι εν εξελίξει μελέτες του nilotinib ως θεραπεία πρώτης γραμμής για νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ περιλαμβάνουν τη μελέτη του Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell’Adulto (GIMEMA), μια ανοιχτή, μονού σκέλους, πολυκεντρική κλινική μελέτη Φάσης ΙΙ, και την NCT00129740, μια ανοιχτή, μονοκεντρική κλινική μελέτη Φάσης ΙΙ, η οποία διεξάγεται στο Αντικαρκινικό Κέντρο M.D. Anderson στο Χιούστον του Τέξας των ΗΠΑ. Νέα δεδομένα της μελέτης GIMEMA που παρουσιάστηκαν νωρίτερα φέτος στο συνέδριο της Ευρωπαϊκής Αιματολογικής Εταιρείας (EuropeanHematologyAssociation, EHA) δείχνουν ότι στους 12 μήνες, το 85% των ασθενών που λάμβαναν nilotinibπέτυχε MMR. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν πιο άμεση μείωση του φορτίου της νόσου σε σύγκριση με αυτή που είχε παρατηρηθεί σε προηγούμενες μελέτες με το imatinib.