Οι σημαντικότερες αλλαγές που έκανε ο Κώστας Καραμανλής στην πρώτη θητεία του ήταν το 2006, όταν η Ντόρα Μπακογιάννη διαδέχθηκε τον Πέτρο Μολυβιάτη στο υπουργείο Εξωτερικών και ο Βαγγέλης Μεϊμαράκης άφησε τη Ρηγίλλης για το υπουργείο Εθνικής Αμυνας. Το 2009 ο ανασχηματισμός χαρακτηρίστηκε κομβικός αλλά οι μόνες θεαματικές αλλαγές ήταν η αντικατάσταση του Γ. Αλογοσκούφη από τον Γιάννη Παπαθανασίου και η απομάκρυνση του Μιχ. Λιάπη.

Ομοίως ο θείος του Κωνσταντίνος Καραμανλής σπανίως άλλαζε το κυβερνητικό σχήμα και όταν το έκανε υπήρχε συγκεκριμένος λόγος. Τον Σεπτέμβριο του 1976, έχοντας ξεπεράσει τις αβεβαιότητες της Μεταπολίτευσης, έβαλε στην κυβέρνηση νέα πρόσωπα όπως: Μ. Εβερτ, Α. Τσαλδάρη, Ι. Κεφαλογιάννη, Β. Κοντογιαννόπουλο, Α. Ανδριανόπουλο. Και τον Μάιο του 1978 έκανε ανασχηματισμό για να υπουργοποιηθούν ο Αθ. Κανελλόπουλος και ο Κ. Μητσοτάκης που προσχώρησαν στη ΝΔ. Ο Γ. Ράλλης έμαθε ότι θα φύγει από το υπουργείο Εξωτερικών την ώρα που έπαιζε γκολφ με τον Πρωθυπουργό στη Ρόδο τη Μεγάλη Πέμπτη.